多年來，科學家們一直希望發(fā)明一種疫苗，可以讓癌癥患者將腫瘤視為外來入侵者，并將其清理干凈。在今年的美國癌癥研究學會(AACR)年會上，來自美國波斯頓Dana-Farber癌癥研究所的一個團隊提交的最新結果朝著這一目標邁出了堅實的一步。他們根據每個患者腫瘤的特定基因突變開發(fā)了個性化疫苗，在黑色素瘤患者中取得了良好的效果，并成功防止了患者手術后的復發(fā)。

在過去，許多關于癌癥疫苗的研究都集中在癌細胞中的一種特定蛋白質上，但這些嘗試并沒有取得良好的效果。這一次，科學家們嘗試了一種不同的方法。這種新的個性化疫苗含有出現在許多患者癌細胞上的“新抗原”，即只出現在腫瘤中的新蛋白質突變。因為這些新的突變不存在于健康細胞中，免疫系統(tǒng)可以將它們作為外來細胞進行攻擊。

基于新抗原的腫瘤疫苗研發(fā)(圖片來源：《Clinical Cancer Research》)

兩年前，由中國科學家凱瑟琳吳教授領導的團隊在雜志《科學》上發(fā)表了對這種方法的初步研究。當時，他們發(fā)現基于新抗原的疫苗可以誘導患者的免疫反應。此次發(fā)表的新研究進一步觀察了這些疫苗是否能抑制腫瘤的生長。

在這項研究中，有六名黑色素瘤患者的腫瘤已經轉移。這些患者的腫瘤已經手術切除，但復發(fā)的可能性很大。研究人員對每個患者腫瘤的DNA進行了測序，并通過算法預測了最有可能表達新抗原的DNA突變。然后，他們?yōu)槊總€病人制造疫苗，包括大約20種不同的新抗原，并在5個月內多次注射這些疫苗。結果發(fā)現，經過32個月的治療，所有患者體內都沒有腫瘤。這些疫苗在患者體內引起了強烈的T細胞免疫反應，并且沒有嚴重的副作用。

教授凱瑟琳吳(來源：達納-法伯癌癥研究所，官網)

在這個過程中，兩個最嚴重的患者出現了短暫的復發(fā)。研究小組給兩名患者注射了PD-1免疫檢查點抑制劑。經驗表明，PD-1抑制劑對這種程度的黑色素瘤患者的有效率約為40%，其中只有約5%會完全消失。然而，在接種過疫苗的兩名患者使用PD-1抑制劑后，他們體內的復發(fā)腫瘤再次完全消失。

無獨有偶，德國美因茨約翰內斯古騰堡大學的另一個團隊也開發(fā)了一種基于RNA的新型癌癥抗原疫苗。他們給13名晚期黑色素瘤患者注射了含有10種新抗原的疫苗。26個月后，11例患者無腫瘤跡象，其中1例短期復發(fā)，接受PD-1抑制劑治療后腫瘤再次消失。

這些積極的成果引起了生物制藥行業(yè)的關注，許多企業(yè)正在或準備開展新抗原疫苗與免疫檢查點抑制劑結合的臨床試驗。這包括由Dana-Farber團隊的主要成員Catherine Wu博士和Nir Hacohen博士共同創(chuàng)立的Neon Therapeutics。

此外，肖恩帕克去年成立的帕克癌癥免疫療法研究所正在組織一場預測新癌癥抗原的比賽。參與的13個工業(yè)和學術團隊將獲得一組相同的患者樣本，然后通過自己的算法預測新的抗原。研究所會在實驗室對預測結果進行驗證，然后將驗證結果反饋給各個團隊，改進算法。帕克希望通過這次比賽找出如何制造最好的新抗原疫苗。

我們希望生物制藥企業(yè)和學術研究機構能夠在新型腫瘤抗原的研究上齊頭并進，早日為患者帶來新的個性化疫苗。

參考資料：

[1]個性化腫瘤疫苗控制癌癥

[2]2.5億美元能實現什么？新癌癥免疫療法研究所主任解釋說