近日，Chi-Med(以下簡稱黃)公布了2017年上半年最新進展。在報告中，黃介紹了8種主要新藥和這些新藥參與的31個臨床試驗。今天，我們就來盤點一下這些內容。

2017年8個新藥及黃陂制藥最新狀況(來源：黃官網)

1.Savolitinib

c-MET選擇性抑制劑

Savolitinib是和記黃埔和阿斯利康聯合開發的新藥。作為c-MET的選擇性抑制劑，具有成為同類第一的潛力，可用于治療腎癌、肺癌、胃癌等癌癥。目前，這種新藥已經進入全球12個臨床試驗。

腎癌：

在今年的美國臨床腫瘤學會()年會上，黃宣布了savolitinib治療晚期乳頭狀腎細胞癌()的臨床試驗結果。在一項全球多中心2期臨床試驗中，savolitinib的單藥治療顯示了其有效性。治療后，腫瘤由c-MET驅動的患者的中位無進展生存期(PFS)達到6.2個月，而腫瘤不由c-MET驅動的患者的中位無進展生存期僅為1.4個月。兩者之間有顯著差異()。此外，前者的客觀緩解率(ORR)為18.2%，而后者為0%，差異也有顯著性(p=0.002)。今年6月，這種新藥進入全球3期臨床階段。在這項名為SAVOIR的開放標簽、隨機和對照臨床試驗中，研究人員將評估savolitinib在腫瘤c-MET驅動、不可切除、局部晚期或轉移性PRCC患者中的安全性和有效性。此外，savolitinib還與抗PD-L1抗體Imfinzi(durvalumab)形成聯合治療，用于治療透明細胞腎細胞癌(ccRCC)。該試驗目前處于1b期。肺癌：在幾個2期臨床試驗中，研究人員繼續招募EGFR突變的非小細胞肺癌(NSCLC)患者。他們都有c-MET基因擴增，在一線EGFR酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療后，疾病進展。預計今年晚些時候，和記黃埔將公布兩項2期臨床試驗的結果：在TATTON試驗中，savolitinib與Tagrisso(osimertinib)聯合使用，作為二線或三線治療復發的NSCLC患者；在另一項試驗中，savolitinib和Iressa(吉非替尼)被用作復發性NSCLC患者的二線治療。

2.FruquintinibVEGFR 1/2/3選擇性抑制劑

在體外，fruquintinib可以選擇性地抑制VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3。體內實驗也顯示了廣譜的抗腫瘤作用。

結直腸癌：

今年3月，和記黃埔宣布，fruquintinib作為一種單一療法，已達到治療結直腸癌的III期臨床試驗的主要終點。治療后，患者的中位總生存期(OS)達到9.3個月，顯著高于對照組(6.57個月)。此外，它還達到了所有次要臨床終點。這種新藥已提交CFDA上市，預計明年獲得批準。

肺癌：

在一項名為FALUCA的3期臨床試驗中，研究人員繼續招募非小細胞肺癌患者，以評估fruquintinib作為三線治療是否能惠及中國患者。這項研究的主要臨床終點是總生存期，預計明年晚些時候將公布頂線3期試驗的結果。如果結果順利，和記黃埔將申請該藥物的上市。此外，今年1月，和記黃埔開始了2期臨床試驗，其中fruquintinib聯合吉非替尼作為EGFR激活突變的中國NSCLC患者的一線治療。

胃癌：

在今年的ASCO年會上，和記黃埔公布了fruquintinib二線治療胃癌的中期數據。在1/1b期早期臨床試驗中，研究人員發現，每周每平方米4mg fruquintinib和80mg紫杉醇的聯合治療耐受性良好，并顯示出令人鼓舞的療效：聯合治療的客觀緩解率為36%，疾病控制率(DCR)為68%，50%的患者無進展生存期超過16周，50%的患者總生存期超過7個月。這種療法在中國的3期臨床應用已經開始注冊。

3.Sulfatinib

血管性免疫TKI療法

Sulfatinib具有抑制VEGFR、FGFR1和CSF-1R的潛力，因此有望治療多種實體腫瘤。目前正在進行兩個3期臨床試驗。

神經內分泌腫瘤：

2017年早些時候，在歐洲舉行的神經內分泌腫瘤學會(ENETS)年會上，黃宣布了2期臨床試驗的陽性結果。研究表明，硫酸軟骨素具有良好的耐受性，對胰腺神經內分泌腫瘤顯示出良好的療效：客觀緩解率為17.1%，疾病控制率為90.2%，中位無進展生存期為19.4個月。在非胰腺神經內分泌腫瘤中，客觀緩解率為15.0%，疾病控制率為92.5%，中位無進展生存期為13.4個月。值得一提的是，在后一組患者中，經該療法治療的12例患者的疾病控制率為100%！目前，該新藥正在中國進行兩項3期臨床試驗，即SANET-p和SANET-ep，招募患者，用于治療胰腺或非胰腺神經內分泌腫瘤。主要臨床終點是中位無進展生存期。

其他癌癥：

在今年的ASCO年會上，研究人員發表了sulfatinib治療局部晚期或轉移性甲狀腺癌的2期臨床數據。18例患者的初步資料顯示，放射性碘誘發分化型甲狀腺癌的客觀緩解率為25%。甲狀腺髓樣癌的客觀緩解率為17%。

此外，這種新藥還用于治療膽道癌。今年1月，在中國啟動了第二階段的概念驗證實驗。

4.Epitinib

EGFR酪氨酸激酶抑制劑

表替尼是一種EGFR酪氨酸激酶抑制劑，可以穿透血腦屏障。這使得它在大腦中產生更高的藥物暴露量。

肺癌：

表替尼對非小細胞肺癌腦轉移患者具有良好的耐受性和令人興奮的療效。具有可測腦轉移和c-MET陰性的EGFR TKI患者的客觀緩解率達到70%。在所有新診斷的EGFR TKI非小細胞肺癌患者中，總的客觀緩解率(包括肺和腦)達到62%?；谶@些數據，黃正準備在中國開始3期臨床試驗的注冊工作。

膠質母細胞瘤：

和記黃埔計劃開始表替尼治療膠質母細胞瘤的2期臨床試驗。這種主要的腦癌通常攜帶高水平的EGFR基因擴增。這個實驗預計今年進行。

2017年，黃陂制藥有限公司有4個候選藥物進入臨床1b/2期(請把手機側過來看)(來源：黃官網)

5.Theliatinib

EGFR抑制劑

該替尼對野生型EGFR蛋白具有高親和力，并具有治療EGFR基因擴增或EGFR蛋白過度表達的實體瘤的潛力。

食道癌：

今年早些時候，針對EGFR活化程度高的食管癌患者的2期臨床試驗開始擴大。目前還沒有公開的數據。

6.HMPL-523

Syk抑制劑

HMPL-523是一種Syk抑制劑，有可能成為同類藥物中的第一種。它可以應用于腫瘤學和免疫學領域。

血液癌癥：

目前，和記黃埔正在澳大利亞和中國招募血液癌癥患者進行1期臨床試驗。這項測試將逐步增加劑量，并評估HMPL-523。這項試驗的概念驗證數據預計將于明年公布。

7.HMPL-689

PI3K選擇性抑制劑

HMPL-689有潛力成為同類最佳的PI3K高選擇性抑制劑。有望帶來良好的安全性和耐受性。

血液癌癥：

和記黃埔在澳大利亞的1期臨床試驗已經完成。目前，研究人員正計劃在中國的淋巴瘤患者中開始一期臨床試驗。今年早些時候，其IND申請獲得批準。

8.HMPL-453

FGFR 1/2/3選擇性抑制劑

HMPL-453可以選擇性抑制FGFR 1/2/3，有潛力成為“同類第一”和/或“同類最佳”。

實體瘤：

今年上半年，和記黃埔開始了一期臨床試驗。實驗在中國和澳大利亞進行。

參考資料：

[1] Chi-Med報告2017年中期業績，并向股東更新關鍵臨床項目

[2]和記黃埔的官方網站

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