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前沿 | 抑制艾滋病毒數月的強力抗體來了

2023-05-11 責任編輯:未填 瀏覽數:25 恩都醫藥招商網

核心提示:在發表在《自然》雜志上的這項研究中,11名接受抗逆轉錄病毒藥物治療的艾滋病患者接受了三次抗體注射。最近,兩項新的研究首次在小規?;颊咧袦y試了兩種強大的抗艾滋病病毒抗體,一些患者的艾滋病病毒被這種新療法抑制了幾個月。。

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抗艾滋病毒藥物成功地延長了數百萬艾滋病患者的生命。但是患者需要在活著的每一天都堅持吃藥,才能延長生命。最近,兩項新的研究首次在小規?;颊咧袦y試了兩種強大的抗艾滋病病毒抗體,一些患者的艾滋病病毒被這種新療法抑制了幾個月。如果能夠在大規模實驗中取得類似的結果,這項研究可以大大簡化現有的治療過程,降低患者產生耐藥性的風險,甚至有助于降低艾滋病病毒的傳播率。

抗體療法

賓夕法尼亞大學的臨床病毒學家凱瑟琳巴爾(Katharine Bar)說,“這真是一個令人興奮的進展”。Bar并沒有參與這項研究,但是她的研究結果讓她深受鼓舞。巴爾的研究還致力于尋找能強烈抑制艾滋病毒的新抗體。她使用的抗體在兩項類似的研究中均未取得長期療效。類似于她的研究也失敗了。這些令人失望的結果會導致該領域的一些研究人員質疑抗HIV治療策略的實際價值。這項研究無疑給這些曾經的競爭對手在研究方向上打了一針強心劑。

來自紐約洛克菲勒大學的免疫學家Michel Nussenzweig對抗體療法的潛力感到好奇。他和他的同事同時給病人注射了兩種抗體。經過兩次實驗的反饋,該策略取得了良好的收益。Nussenzweig在《自然》和《自然醫學》權威期刊上發表了這兩項實驗的結果。

Nussenzweig和他的同事們選擇了兩種抗體,這兩種抗體都比之前測試的單一抗體更有效,可以消除更大范圍的艾滋病病毒變異。在發表在《自然》雜志上的這項研究中,11名接受抗逆轉錄病毒藥物治療的艾滋病患者接受了三次抗體注射。這些藥物成功地控制了患者體內的病毒水平。發表在《自然醫學》上的論文描述了7名未經治療的重癥艾滋病患者的抗體表達。

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在第一項研究中,11名停止服用抗逆轉錄病毒藥物的患者中有9人在艾滋病毒反彈前將病毒抑制在標準測試水平以下,平均抑制時間為15周。9人中有2人最終停止使用抗逆轉錄病毒治療一年,在此期間兩人體內的病毒水平從未反彈。11人中有2人出現了早期病毒反彈,分析顯示,他們體內攜帶的變異艾滋病毒在實驗開始時對這兩種抗體都表現出了耐藥性。

這些抗體在病毒水平高的患者身上表現不佳,但也取得了不錯的效果。參與的七名患者中有四名成功抑制了艾滋病毒3個月。之前對組合抗體沒有反應的患者這次仍然沒有免疫反應。對于這一結果,Nussenzweig總結道,“最終,這可能不是一種適合所有人的治療方法,價格也非常昂貴,但與癌癥相比,免疫療法給艾滋病治療帶來了巨大的變化。在免疫療法之前,沒有任何藥物或療法可以長期抑制患者的艾滋病病毒水平?!?

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專門研究艾滋病治療的加州大學舊金山分校教授史蒂文迪克斯(Steven Deeks)表示,他對《自然》雜志論文中提到的9名患者中抑制病毒兩年的參與者感到好奇。他強調,結合他的經驗,少數艾滋病患者在停止抗逆轉錄病毒治療后仍能控制病毒水平多年。這種現象只能用兩種解釋來解釋。他們屬于不需要治療就能長期存活的幸運的小部分患者,或者說抗體療法有一種疫苗效應,可以使療效遠遠超過抗體的壽命。

對猴子進行的早期抗體測試表明,抗體療法可能會激活一些免疫效果。這項實驗由馬里蘭州貝塞斯達國家過敏和傳染病研究所的病毒學家馬爾科姆馬丁(Malcolm Martin)領導,努森茨韋格(Nussenzweig)也作為共同領導人參與其中。研究人員發現,在給感染艾滋病病毒的猴子注射抗體后,6只猴子體內的病毒被連續抑制了兩年。這比抗體能維持的時間要長得多。研究人員還發現,如果過量的病毒耗盡了猴子體內的一個T淋巴細胞,猴子體內的病毒水平會迅速恢復到注射抗體前的水平。

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這種現象表明,當抗體與病毒結合時,免疫系統對病毒產生持續而強烈的T細胞反應。因此,抗體療法實際上通過免疫系統為患者提供了長期保護。Deeks說,“這為我們提供了一種可行且可控的治療策略。激活患者的免疫系統對病毒做出反應正是我們想要在患者身上做的。雖然不是對所有患者群體都有效,但至少可以在部分人群中有效?!?

任重道遠

Nussenzweig說,在針對艾滋病毒感染的抗體療法證明其價值之前,還有許多工作要做。一方面,需要進一步篩選對抗體治療反應能力強、見效快的患者群體。另一方面,他的研究團隊正在不斷修改測試抗體,使其在體內工作更長時間。Nussenzweig的樂觀預測是,很快他們將擁有可以工作一年的抗體。但在談到適合更多艾滋病患者的免疫治療時,努森茨韋格表示,組合抗體的研究仍處于規劃階段,抗體組合的逐步推進和臨床試驗還需要很長時間才能完成。

原作者喬恩科恩于2018年9月26日發表

抗逆轉錄病毒藥物是治療逆轉錄病毒(主要是艾滋病病毒)感染的藥物。幾種(通常是三種或四種)抗逆轉錄病毒藥物的組合被稱為高效抗逆轉錄病毒療法。美國國立衛生研究院(NIH)和一些其他組織建議,患有艾滋病相關癥狀的患者應接受抗逆轉錄病毒藥物治療。然而,由于藥物的復雜組合和給藥,以及可能出現的嚴重副作用,更重要的是病毒的耐藥性,這些組織也強調需要分析這種治療的風險和收益,以供無癥狀患者選擇治療方法。不同種類的抗逆轉錄病毒藥物在艾滋病毒生命周期的不同階段發揮作用。

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