文|東
最近，在英國有很多關(guān)于“群體免疫”策略的爭議。事實上，不管表面上的爭議是什么，英國研究人員已經(jīng)采取了行動。就在最近，英國牛津大學(xué)開展了大規(guī)模的新冠肺炎預(yù)防臨床試驗(NCT04303507)，計劃招募1萬人，旨在研究氯喹預(yù)防新冠肺炎的能力[1]。
圖一。研究設(shè)計
它顯示這項研究于3月6日首次注冊，并于3月11日發(fā)表在ClinicalTrials上。注冊信息顯示，這是一項雙盲、隨機、安慰劑對照的臨床研究。共有10，000名受試者參加了這個研究項目，共有50個中心，每個中心約有200名受試者。
研究計劃包括16歲以上未確診新冠肺炎的人群(受試者需在醫(yī)療機構(gòu)或其他高危環(huán)境中工作，或可能暴露的相關(guān)研究醫(yī)院的患者或親屬，或其他高危人群)，他們需同意在研究期間不自行服用氯喹、羥氯喹或其他潛在的抗病毒藥物。
圖二。藥物治療計劃
知情后，受試者按1:1的比例隨機服用氯喹或安慰劑。劑量為10毫克/千克，隨后為150毫克/天，給藥將持續(xù)3個月或直至受試者被診斷患有新冠肺炎。在隨訪期間，將記錄呼吸道疾病的癥狀(包括有癥狀的新冠肺炎)、臨床結(jié)果和由SARS-COV-2引起的無癥狀感染。
根據(jù)我國《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第六版）》，磷酸氯喹用量為成人500mg，每日2次，療程不超過10天[2]；而磷酸氯喹治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的劑量為每日250~500mg，癥狀控制后改為125mg，每日2~3次，需6周~6個月才能達(dá)到最大療效[3]。這說明在英國進行的預(yù)防性研究不存在安全問題，該研究要求最多連續(xù)使用氯喹3個月(150mg/天)。(注意：本說明書不構(gòu)成用藥說明，請遵醫(yī)囑用藥)
該研究的主要終點是有癥狀的新冠肺炎感染的數(shù)量(時間窗為100天)。次要終點為新冠肺炎嚴(yán)重程度、新冠肺炎持續(xù)時間、無癥狀新冠肺炎病例數(shù)、有癥狀的急性呼吸系統(tǒng)疾病、基因位點和生化成分水平與新冠肺炎、急性呼吸道感染和疾病嚴(yán)重程度之間的相關(guān)性(時間窗為100天)。
這是一項嚴(yán)謹(jǐn)?shù)腞CT研究，其結(jié)果應(yīng)該是相當(dāng)可靠的。但是現(xiàn)在公布結(jié)果還為時過早，那么氯喹的療效如何呢？
氯喹抗COVID-19能力究竟如何？
體外研究表明，氯喹具有良好的抗SARS-COV-2病毒活性，在低微摩爾濃度下即可有效阻斷病毒感染，并表現(xiàn)出較高的SI(EC50=1.13 m；CC50 100M，SI阻斷88.50)[4].
圖3。氯喹的體外抗SARS-COV-2活性
當(dāng)科技部生物中心主任張新民2月15日在國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機制新聞發(fā)布會上宣布，他已將研發(fā)重點放在包括磷酸氯喹在內(nèi)的少數(shù)藥物上時，其抗新冠肺炎療效首次得到公眾認(rèn)可。之后，關(guān)于氯喹的臨床研究迅速展開。2月19日，磷酸氯喹被列入國家衛(wèi)健委發(fā)布的《新型冠狀病毒診療方案》第六版。
此后，有許多關(guān)于氯喹療效的新聞發(fā)布，都表明它在治療新冠肺炎方面表現(xiàn)出了良好的療效。
2月17日，國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機制新聞發(fā)布會稱：‘臨床上，我們非?？隙ǖ乜吹搅肆姿崧揉瓕π鹿诜窝椎寞熜?，未發(fā)現(xiàn)與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。專家組一致認(rèn)為，該藥用于大范圍人群治療的安全性是可控的?；谙惹芭R床研究的結(jié)果，可以確認(rèn)磷酸氯喹在治療新冠肺炎中是有效的。"
2月21日，在國新辦召開的新聞發(fā)布會上：‘磷酸氯喹治療的130例輕癥和普通癥，未轉(zhuǎn)為重癥；其他5例重癥患者中，4例已出院，1例轉(zhuǎn)為普通型。該國將在更大規(guī)模的實驗中證明其有效性。
2月24日，鐘南山院士和武漢前方廣東醫(yī)療隊ICU治療組召開遠(yuǎn)程視頻會議：‘阿比多爾和柯立芝平均轉(zhuǎn)陰時間為6-7天。對于氯喹，根據(jù)中山二院和中山五院的聯(lián)合研究結(jié)果，患者服藥后平均轉(zhuǎn)陰時間為4.2天。”
3月6日，在國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機制新聞發(fā)布會上：‘磷酸氯喹已成為臨床治療藥物。華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬西院760例患者中有285例使用磷酸氯喹作為治療藥物，至今未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。
結(jié)語
作為一種已經(jīng)在市場上存在了幾十年的老藥，氯喹被英國研究人員廣泛用于研究其對新冠肺炎的預(yù)防能力并不奇怪，即使它已經(jīng)被中國基本證明在新冠肺炎有效。畢竟相對于其他潛在有效的抗病毒藥物，氯喹的價格是真的真的親民。所以，在安全、有效、價格感人的前提下，為什么不在做研究的同時保護醫(yī)療工作者呢？
[1]官方網(wǎng)站
[2] 《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第六版）》
[3]磷酸氯喹的藥品說明書
[4]王M等.雷地昔韋和氯喹在體外有效抑制新近出現(xiàn)的新型冠狀病毒(2019-nCoV)[J].細(xì)胞研究。
原標(biāo)題：抗疫情|萬人預(yù)防性新冠肺炎臨床試驗中氯喹的抗新冠肺炎能力如何？