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天然植物類抗腫瘤藥的研究進(jìn)展

2023-04-16 責(zé)任編輯:未填 瀏覽數(shù):76 恩都醫(yī)藥招商網(wǎng)

核心提示:此外,白樺脂酸可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,與抗腫瘤藥物一起抑制NF-Kb活性。下圖(圖1)顯示了已批準(zhǔn)臨床使用的喜樹堿類抗腫瘤藥物的結(jié)構(gòu)。。

據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì),全球每年約有1000萬(wàn)癌癥病例,700萬(wàn)人死亡,已成為僅次于心血管疾病的人類第二大殺手。近年來(lái),我國(guó)每年新增癌癥患者200萬(wàn),死亡130多萬(wàn)人。目前,我國(guó)癌癥患者總數(shù)約為450萬(wàn)。雖然合成抗腫瘤藥物在臨床上占有一席之地,但隨著人們對(duì)其毒副作用的認(rèn)識(shí)越來(lái)越深刻,從天然藥物中尋找有效的抗癌成分成為越來(lái)越多藥物相關(guān)工作者關(guān)注的焦點(diǎn)。

從天然資源中尋找新的抗腫瘤活性物質(zhì)是抗癌藥物的研究熱點(diǎn),約50%的研究涉及這項(xiàng)工作。自然資源包括植物、動(dòng)物、礦物、海洋生物和內(nèi)源性活性物質(zhì)。然而,植物來(lái)源的抗腫瘤藥物在臨床上被廣泛使用。如拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑喜樹堿,是目前國(guó)內(nèi)外重要的抗癌藥物,其中羥基喜樹堿臨床效果較好,對(duì)頭頸部腫瘤、肝癌、胃癌、膀胱癌均有療效。紫杉醇是一種抗有絲分裂腫瘤藥物,能促進(jìn)微管蛋白聚集,固定微管。欖香烯是我國(guó)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗癌中藥,能抑制腫瘤生長(zhǎng),誘導(dǎo)分化和凋亡。它不僅具有直接的抗癌作用,還具有免疫調(diào)節(jié)作用。

因此,人們?cè)絹?lái)越意識(shí)到,人類需要的一切都是大自然的恩賜。天然藥物是大自然賜予人類抵御各種疾病的利劍!目前,世界各國(guó)都有回歸自然的趨勢(shì),尋找潛力巨大、市場(chǎng)價(jià)值巨大的天然藥物。然而,具有良好臨床應(yīng)用價(jià)值的天然抗腫瘤藥物主要包括生物堿、萜類、多酚、有機(jī)酸、多糖等。本文對(duì)近年來(lái)國(guó)內(nèi)外已研究、開發(fā)和利用的各類天然抗腫瘤藥物進(jìn)行了簡(jiǎn)要分類和綜合論述。

生物堿類抗腫瘤藥物

生物堿是指存在于生物體內(nèi)的堿性含氮化合物。它們大多具有復(fù)雜的含氮雜環(huán),在植物中常與有機(jī)酸結(jié)合成鹽,少數(shù)以糖苷、有機(jī)酸酯和酰胺的形式存在。自1806年德國(guó)科學(xué)家塞爾圖納從鴉片中分離出嗎啡堿以來(lái),到目前為止,已從自然界中分離出多達(dá)一萬(wàn)種生物堿。大多數(shù)生物堿具有顯著的生理活性。目前,研究證明喜樹堿(CPT)、苦參堿(苦參堿)、吲哚醌、三尖杉酯堿、秋水仙堿、小檗堿(BR)、迷迭香酸等。具有抗腫瘤作用,其抗腫瘤活性和機(jī)制多種多樣。而喜樹堿是效果最明顯、開發(fā)應(yīng)用前景最廣、研究群體眾多的生物堿類抗腫瘤藥物之一。近年來(lái),美國(guó)、日本、法國(guó)、德國(guó)、韓國(guó)等國(guó)家的研究人員在研發(fā)方面處于領(lǐng)先地位。已成功合成了數(shù)百種喜樹堿衍生物,并對(duì)其進(jìn)行了活性篩選,取得了豐碩的成果。

喜樹堿是一種吡咯喹啉類細(xì)胞毒性生物堿,主要來(lái)源于我國(guó)特有植物喜樹。1966年Wall等首次從中國(guó)引種的喜樹莖中分離得到。1967年至1970年,研究人員發(fā)現(xiàn)該生物堿在體外對(duì)Hela細(xì)胞、L1210細(xì)胞和嚙齒動(dòng)物表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗腫瘤活性,引起了人們的極大關(guān)注。研究表明,對(duì)胃癌、直腸癌、白血病等多種惡性腫瘤有一定療效。但是,由于副作用如惡心、嘔吐、腹瀉、脫發(fā)等。該生物堿水溶性差,制成水溶性鈉鹽后喜樹堿的抗腫瘤活性下降等。上世紀(jì)70年代中后期,喜樹堿的臨床研究幾乎停滯不前。直到1985年Hsiang等人發(fā)現(xiàn)喜樹堿及其衍生物是以拓?fù)洚悩?gòu)酶(topo)為靶點(diǎn)抑制DNA合成并發(fā)揮抗癌作用的機(jī)制,才再次引起人們的關(guān)注。許多衍生物應(yīng)運(yùn)而生,成為抗癌研究領(lǐng)域的新熱點(diǎn)。下圖(圖1)顯示了已批準(zhǔn)臨床使用的喜樹堿類抗腫瘤藥物的結(jié)構(gòu)。

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獲準(zhǔn)臨床使用的喜樹堿類抗腫瘤藥物的結(jié)構(gòu)。

喜樹堿的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)

喜樹堿分子由A、B、C、D、E五個(gè)環(huán)組成,其中A、B環(huán)為喹啉環(huán),C環(huán)為吡咯環(huán),D環(huán)為吡啶酮,E環(huán)為帶有S型手性碳的-羥基內(nèi)酯。分子結(jié)構(gòu)高度不飽和,五環(huán)之間存在連續(xù)的共軛體系,使得喜樹堿具有很強(qiáng)的天然熒光。喜樹堿對(duì)光和熱敏感。當(dāng)光照射喜樹堿溶液時(shí),其吸光度降低。光線越強(qiáng),吸光度下降越多。避光時(shí)非常穩(wěn)定,喜樹堿受熱可分解。

喜樹堿是一種特殊的中性生物堿,不溶于酸,不溶于普通有機(jī)溶劑,不易與酸成鹽。也不溶于水,但溶于吡啶、氯仿、甲醇、二甲亞砜等少數(shù)溶劑。溶于濃硫酸時(shí)呈黃綠色。

通過(guò)修飾CPT環(huán)7、9、10、11位的結(jié)構(gòu)(CPT的結(jié)構(gòu)和原子數(shù)見(jiàn)下圖2),我們可以得到具有更好抗腫瘤活性的拓?fù)涮婵怠⒁亮⑻婵?CPT-11)、盧托替康、羥基喜樹堿(HCPT)。

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圖2 CPT的結(jié)構(gòu)和每個(gè)原子的數(shù)目

喜樹堿類抗癌藥物的作用機(jī)制

喜樹堿及其衍生物通過(guò)特異性抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶I的活性而發(fā)揮顯著的抗癌作用,拓?fù)洚悩?gòu)酶I是一種廣泛存在于生物體中的必需酶。它通過(guò)調(diào)節(jié)超螺旋、互鎖、解鏈和核酸解鏈來(lái)影響DNA的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu),可分為拓?fù)洚悩?gòu)酶I (Topo I)和拓?fù)洚悩?gòu)酶II (Topo II)兩大類。拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑療效高、抗腫瘤譜廣,已成為設(shè)計(jì)抗腫瘤新藥的重要靶酶。拓?fù)湟种莆镌诮Y(jié)腸癌、宮頸癌、卵巢癌等多種腫瘤細(xì)胞中的含量遠(yuǎn)高于正常組織,在S期腫瘤細(xì)胞中活性較高。

CPT能保持正常解離的Topo與DNA鏈共價(jià)復(fù)合物的穩(wěn)定。隨著可切割復(fù)合物的形成,最初由Topo介導(dǎo)的DNA切割和再連接反應(yīng)被抑制。S-DNA復(fù)制過(guò)程中形成的復(fù)制叉與斷裂的DNA鏈發(fā)生沖突,導(dǎo)致不可逆的復(fù)制叉阻斷,雙鏈DNA斷裂,可逆的可裂解復(fù)合體變?yōu)椴豢赡娴膹?fù)合體,導(dǎo)致細(xì)胞死亡。然而,CPT不能捕獲Topo所有切割位點(diǎn)的可切割復(fù)合物。研究表明,CPT必須同時(shí)有藥物、Topo和DNA才能產(chǎn)生療效。伊立替康(CPT-11)是喜樹堿衍生物中的一種新型抗腫瘤藥物,在體內(nèi)被羧酸酯酶轉(zhuǎn)化為7-乙基-10-羥基喜樹堿(SN-38)。SN-38主要作用于癌細(xì)胞分裂的S期,抑制拓?fù)涿窱,穩(wěn)定其可斷裂復(fù)合物,導(dǎo)致DNA單鏈斷裂,阻止DNA復(fù)制和RNA合成,最終抑制癌細(xì)胞分裂(下圖3)。主要用于治療卵巢癌、轉(zhuǎn)移性直腸癌和結(jié)腸癌。

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圖3喜樹堿的抗癌機(jī)理

喜樹堿類抗癌藥物的應(yīng)用

從1986年到1991年,相繼合成了伊立替康、拓?fù)涮婵怠?-AC和9-NC,并進(jìn)行了相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究。1994年7月,日本兩家公司聯(lián)合開發(fā)出水溶性好的喜樹堿衍生物—— (campto),在日本首次上市。德國(guó)安萬(wàn)特公司研發(fā)的依立替康(Capeton)于1995年5月獲得FDA批準(zhǔn)上市。Marcia公司的Camptosar于1996年6月獲得FDA批準(zhǔn),現(xiàn)在是輝瑞公司的產(chǎn)品。這些喜樹堿類藥物主要用于治療晚期結(jié)腸癌和直腸癌,效果顯著。此外,對(duì)小細(xì)胞肺癌和白血病也有明顯的抑制作用。

喜樹堿的另一個(gè)藥物是葛蘭素史克的Hycamtin,1996年5月被FDA批準(zhǔn)上市。在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型中表現(xiàn)出較高的抗癌活性和較廣的抗癌譜,對(duì)復(fù)發(fā)性或耐藥性神經(jīng)細(xì)胞癌、非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌、卵巢癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、食道癌有較好的療效。

此外,一些新的喜樹堿衍生物如9-AC、9-NC、DX-8951f、GG211、CKD-602、ST1481、BNP-1350和BN80915等仍在進(jìn)一步研究中,部分已獲批進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

萜類抗腫瘤藥物

萜烯是一類廣泛分布于植物、昆蟲、微生物和海洋生物中的有機(jī)化合物。其中,一些天然萜類化合物因具有較強(qiáng)的抗癌和抗炎活性而越來(lái)越受到研究者的關(guān)注。在這些抗腫瘤天然萜類化合物中,倍半萜和二萜分布較廣,單萜、二萜和三萜數(shù)量較少。

雖然單萜及其含氧衍生物種類繁多,但目前在自然界中發(fā)現(xiàn)的具有抗腫瘤活性的天然單萜卻很少。其中一種是圓葉金絲桃,從圓葉金絲桃果皮中分離出的對(duì)人結(jié)腸癌Co-115細(xì)胞有抑制作用的單萜化合物:圓葉金絲桃a,通過(guò)大量系統(tǒng)的SAR研究,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)-亞甲基--丁內(nèi)酯或-亞甲基環(huán)戊酮是使某些倍半萜具有抗活性的有效基團(tuán)。這些倍半萜主要存在于菊科、傘形科、大戟科、衛(wèi)矛科、豆科、葫蘆科和毛茛科。然而,到目前為止,這種類型的臨床化合物仍然很少,用于腫瘤治療的更少。主要有紫杉醇、紫蘇醇、欖香烯、檸檬烯、青蒿素等。其中,紫杉醇的應(yīng)用最為廣泛。

紫杉醇(taxol,紫杉醇)最初是從短葉紅豆杉的樹皮中提取和純化的。生長(zhǎng)在美國(guó)和加拿大。它是一種對(duì)多種腫瘤細(xì)胞具有細(xì)胞毒性作用的提取物。其化學(xué)結(jié)構(gòu)是紫烷類中的一種四環(huán)二萜。干擾癌細(xì)胞的微管蛋白,停止有絲分裂過(guò)程,中斷細(xì)胞生長(zhǎng),促進(jìn)癌細(xì)胞萎縮引起凋亡。90年代末被譽(yù)為腫瘤治療的重大突破,是最近十年最有效的廣譜抗癌藥物之一。臨床上主要用于治療卵巢癌、乳腺癌和非小細(xì)胞肺癌。目前被列為中晚期胃癌治療的第三代化療方案。此外,對(duì)轉(zhuǎn)移性食道癌、肝癌、鼻咽癌、晚期胃癌、前列腺癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌和對(duì)順鉑、阿霉素耐藥的癌細(xì)胞也有效。所以近年來(lái)美國(guó)把紫杉醇列為一線廣譜抗腫瘤藥物。

紫杉醇的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)

紫杉醇在結(jié)構(gòu)上屬于四環(huán)二萜,熔點(diǎn)213~217,比旋度47 ~ 51,溶于甲醇和二氯甲烷,不溶于水,不能注射給藥。提高其水溶性最常用的方法是制備其衍生物。其結(jié)構(gòu)式如圖4所示。

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圖4紫杉醇的結(jié)構(gòu)式

紫杉醇的結(jié)構(gòu)比較復(fù)雜,母核上有9個(gè)手性中心,側(cè)鏈上有2個(gè)手性中心,所以應(yīng)該有2048個(gè)非對(duì)映體。由于紅豆杉樹皮中天然紫杉醇的含量?jī)H為萬(wàn)分之一,其來(lái)源十分匱乏。因此,紫杉醇的化學(xué)合成、半合成、生物合成和基因工程也是研究的重點(diǎn)。但由于技術(shù)和工藝條件的限制,紫杉醇的化學(xué)合成直到1994年才完成,當(dāng)時(shí)Nincolaou采用了逆合成分析的策略,但要走幾十步,收率極低,沒(méi)有用。目前生產(chǎn)中廣泛使用的只有紫杉醇的半合成和組織細(xì)胞培養(yǎng)方法。

紫杉醇的作用機(jī)制

紫杉醇是唯一能促進(jìn)微管形成和抑制微管蛋白解聚的植物次生代謝產(chǎn)物,主要通過(guò)抑制微管解聚,使腫瘤細(xì)胞停止有絲分裂而死亡。紫杉醇能在微管下可逆結(jié)合,誘導(dǎo)和促進(jìn)微管蛋白的聚合,穩(wěn)定微管,防止解聚,導(dǎo)致染色體斷裂,抑制細(xì)胞復(fù)制和運(yùn)動(dòng),防止腫瘤細(xì)胞復(fù)制。

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圖5紫杉醇的作用機(jī)制

紫杉醇的應(yīng)用

紫杉醇是美國(guó)的一線抗腫瘤藥物。臨床上主要用于卵巢癌、乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌。此外,對(duì)食道癌、肺癌、鼻咽癌、前列腺癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌等也有很好的治療效果。紫杉醇聯(lián)合順鉑治療卵巢癌的有效率(79%,63%)高于環(huán)磷酰胺聯(lián)合順鉑。紫杉醇聯(lián)合阿霉素對(duì)少數(shù)乳腺癌患者有效率為44.5%~100%,對(duì)乳腺癌患者有效率為30%~62%,紫杉醇聯(lián)合順鉑有效率為52%~92%,對(duì)食管癌有效率為32%。

多酚類抗腫瘤藥物

多酚大多存在于植物中。植物多酚又稱植物單寧,是酚類在植物中的復(fù)雜次生代謝產(chǎn)物。它們具有多酚的結(jié)構(gòu),主要存在于植物的皮、根、葉和果實(shí)中。它們?cè)谥参镏械暮績(jī)H次于纖維素、半纖維素和木質(zhì)素。1962年貝特史密斯定義“單寧是一種水溶性酚類化合物,相對(duì)分子量為500~3000,能沉淀生物堿、明膠和蛋白質(zhì)”。1981年,哈斯拉姆根據(jù)單寧的分子結(jié)構(gòu)和相對(duì)分子量提出了“植物多酚”一詞,它包括單寧和與單寧有同源關(guān)系的化合物。流行病學(xué)和實(shí)驗(yàn)研究表明,富含多酚(兒茶素、類黃酮、花青素)的食物和飲料與癌癥的低發(fā)病率密切相關(guān)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明,食物多酚鞣質(zhì)對(duì)化學(xué)誘導(dǎo)腫瘤有抗癌作用,對(duì)人體也有諸多益處,能有效抑制腫瘤發(fā)生的多個(gè)階段。目前研究較多的有白藜蘆醇、大豆異黃酮、姜黃素、槲皮素和表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯等。但真正用于癌癥治療的只有槲皮素,其他多用于癌癥預(yù)防藥物。

槲皮素是一種多羥基黃酮化合物,化學(xué)名稱為3,3 ',4 ',5,7-五羥基黃酮,具有多種生物活性和很高的藥用價(jià)值。槲皮素廣泛存在于蔬菜、水果和飲料中。已知有100多種中草藥含有槲皮素,如槐花、國(guó)槐、牡丹皮、菊花、田基黃、車前子、桑寄生、仙鶴草、何首烏、絞股藍(lán)、山楂、貫葉連翹、菟絲子、銀杏、刺五加、白花蛇舌草、雞冠花、魚腥草、余甘子等。槲皮素不僅在自然界中分布廣泛,而且具有廣泛的藥理作用。具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、降血脂、抗癌、抗炎、抗菌、抗病毒、降血糖、降血壓、免疫調(diào)節(jié)、心血管保護(hù)等多種藥理作用。1971年,NCI首次發(fā)現(xiàn)槲皮素能抑制P388白血病。近年來(lái),體外實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明槲皮素能顯著抑制白血病、前列腺癌、子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌、胰腺癌、肺癌、黑色素瘤、鼻咽癌、口腔癌、皮膚癌、結(jié)腸癌、肝癌、肺癌等癌細(xì)胞的生長(zhǎng),其中對(duì)白血病細(xì)胞的抑制作用也較好。

槲皮素的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)

槲皮素分子式為C15H10O7,相對(duì)分子量為302.23,黃綠色粉末,其二水合物為黃色針狀結(jié)晶,在95~97時(shí)變成無(wú)水,314時(shí)分解。1g可用于290ml沸騰乙醇,溶于冰醋酸。堿性水溶液呈黃色,幾乎不溶于水,乙醇溶液有苦味。其結(jié)構(gòu)如下圖6所示。

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圖6槲皮素結(jié)構(gòu)式

槲皮素的作用機(jī)制

槲皮素能誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡。Csokay等和Weber等研究表明槲皮素可以通過(guò)抑制c-Myc的表達(dá),促進(jìn)K562人白血病細(xì)胞的分化和凋亡,從而抑制其增殖。Nguyen等發(fā)現(xiàn)槲皮素可以誘導(dǎo)A549肺癌細(xì)胞凋亡,其機(jī)制是槲皮素通過(guò)失活A(yù)kt-1、持續(xù)表達(dá)促有絲分裂蛋白酶(MEK)和激活caspase-3,下調(diào)Bcl-2等抗凋亡基因,上調(diào)Bax、Bad和Bcl-x(1)而誘導(dǎo)凋亡。

微血管化在惡性腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移中起重要作用,而血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子能特異性促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的分裂、增殖和遷移,增加血管通透性,在腫瘤血管生成中起主導(dǎo)作用,并與腫瘤的惡性程度呈正相關(guān)。實(shí)驗(yàn)證明槲皮素可以通過(guò)選擇性抑制血管生成因子VEGF的表達(dá)和活性來(lái)間接影響腫瘤血管生成,從而抑制腫瘤生長(zhǎng)。此外,槲皮素聯(lián)合順鉑具有協(xié)同作用,槲皮素還能增強(qiáng)地塞米松誘導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞凋亡。

槲皮素的應(yīng)用

槲皮素廣泛存在于日常飲食中,人們每天的攝入量大約是幾十毫克到一克。目前,槲皮素作為一種抗心血管疾病的藥物已廣泛應(yīng)用于臨床。槲皮素在美國(guó)被廣泛用于治療前列腺癌(一種雄激素敏感疾病),因?yàn)樗梢宰钄嘈奂に貙?duì)人前列腺癌細(xì)胞的作用。它被批準(zhǔn)為非處方藥,可以在普通藥店購(gòu)買。但目前對(duì)槲皮素藥理作用的研究大多還處于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段,臨床研究成果還很少,希望能引起足夠的重視。

有機(jī)酸類抗腫瘤藥物

有機(jī)酸是分子結(jié)構(gòu)中含有羧基(-COOH)的化合物。它廣泛分布于中草藥的葉、根,尤其是果實(shí)中,如烏梅、五味子、覆盆子等。植物中常見(jiàn)的有機(jī)酸包括脂肪族一元、二元和多元羧酸,如酒石酸、草酸、蘋果酸、檸檬酸和抗壞血酸。除少數(shù)以游離狀態(tài)存在外,它們一般與鉀、鈉、鈣等結(jié)合。有些與生物堿結(jié)合形成鹽。脂肪酸大多與甘油結(jié)合形成酯或高級(jí)醇形成蠟。

一般來(lái)說(shuō),有機(jī)脂肪酸沒(méi)有特殊的生物活性。近年來(lái),關(guān)于有機(jī)酸抗腫瘤研究的報(bào)道很多,如沒(méi)食子酸及其衍生物、阿魏酸、大黃酸、熊果酸、白樺脂酸等。其抗腫瘤活性和機(jī)制各不相同,但幾乎所有的研究進(jìn)展,大部分仍處于動(dòng)物或臨床實(shí)驗(yàn),尚未開發(fā)出臨床藥物。

白樺脂酸(BetA),又稱白樺脂酸,是一種五環(huán)三萜類化合物(如圖7),在自然界中分布廣泛。最早發(fā)現(xiàn)于白樺樹的樹皮中,其含量也很豐富。也存在于柑橘類、鼠李科、桃金娘科、柿子、牡丹、夾竹桃等植物中。雖然白樺脂酸可以從許多植物中獲得,但它不能滿足生化和臨床試驗(yàn)的需要。Pichette等人通過(guò)羥基的選擇性氧化,成功地從樺木醇中合成了樺木酸。

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圖7白樺和白樺酸

樺木酸的抗腫瘤研究始于1995年。皮沙提出白樺脂酸可以選擇性抑制黑色素瘤細(xì)胞的生長(zhǎng),并申請(qǐng)了專利(US565894)。研究小組也開始研究其他類型腫瘤細(xì)胞的毒性,并發(fā)表了相應(yīng)的研究成果。

白樺脂酸能從生物膜水平誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,并能在HL-60細(xì)胞的分化中發(fā)揮作用。研究表明,白樺脂酸通過(guò)線粒體介導(dǎo)的途徑誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。此外,白樺脂酸可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,與抗腫瘤藥物一起抑制NF-Kb活性。

多糖類抗腫瘤藥物

大量研究初步表明,一些從中藥中分離的多糖(如枸杞多糖、香菇多糖、云芝多糖、茯苓多糖、豬苓多糖、銀耳多糖、紅芪多糖、人參多糖、海藻多糖等)具有顯著的免疫增強(qiáng)和抗腫瘤活性。多糖的抗腫瘤活性主要體現(xiàn)在:

1.對(duì)宿主免疫力的影響

淫羊藿多糖、女貞子多糖、黃芪、紅芪多糖和黨參多糖能顯著促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率。枸杞多糖對(duì)淋巴細(xì)胞有雙向調(diào)節(jié)作用;其他多糖如蘆薈和當(dāng)歸可以增加巨噬細(xì)胞的數(shù)量和功能。此外,多糖還能明顯提高宿主的體液免疫能力,通過(guò)增強(qiáng)宿主免疫力來(lái)殺傷腫瘤細(xì)胞。

2.直接抑制腫瘤細(xì)胞。

有些提取的多糖不僅能增強(qiáng)人體免疫力,還能直接抑制腫瘤細(xì)胞。如枸杞多糖(LBP)、茯苓多糖和刺五加多糖(ASPS)的研究表明,這些多糖在體內(nèi)外均可明顯抑制S180和K562腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。

3.對(duì)荷瘤體造血功能的影響。

與多糖聯(lián)合化療實(shí)驗(yàn)表明,多糖不僅能產(chǎn)生明顯的協(xié)同作用,明顯提高細(xì)胞免疫和體液免疫,而且能有效對(duì)抗化療的毒副作用,這主要與多糖能促進(jìn)造血細(xì)胞的分化發(fā)育有關(guān)。

結(jié)語(yǔ)

作為抗腫瘤藥物的天然藥物種類很多,如類胡蘿卜素、有機(jī)硫化合物、異硫氰酸酯和人參皂甙等。但大部分還處于研究的初級(jí)階段。據(jù)相關(guān)媒體報(bào)道,美國(guó)早在20世紀(jì)50年代就開始從天然植物中尋找抗腫瘤藥物。美國(guó)國(guó)家癌癥研究所(NCI)平均每年評(píng)估1500-5000株植物,其篩選的化合物高達(dá)數(shù)萬(wàn)種。近年來(lái)隨著研究的深入,在抗腫瘤新藥、植物提取物和化合物合成方面都有了很大的突破。目前市場(chǎng)上有包括紫杉醇在內(nèi)的13種天然抗腫瘤藥物,而臨床前和臨床前藥物的數(shù)量遠(yuǎn)不止這些。目前,盡管科技不斷發(fā)展,但藥物發(fā)現(xiàn)的速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)跟不上疾病的發(fā)展變化,人類對(duì)抗各種腫瘤疾病任重道遠(yuǎn)。希望醫(yī)學(xué)工作者能不懈努力,找到更多療效好、毒副作用低、資源易得、可持續(xù)的天然植物藥或其他種類的藥物!

參考文獻(xiàn):

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