2021年8月18日，君實生物科學(Junshi Biosciences)和Coherus Biosciences聯合宣布，名為“CHOICE-01”的關鍵3期臨床試驗取得了積極的中期結果。本試驗旨在評價君實生物研發的托里帕利單抗聯合化療藥物一線治療晚期鱗狀或非鱗狀非小細胞肺癌(NSCLC)的療效。中期分析顯示，試驗達到了主要終點，與化療相比，患者的無進展生存期(PFS)出現了具有統計學意義和臨床意義的改善。相關結果將在2021年世界肺癌大會(WCLC)上發表。這兩家公司計劃與美國FDA會面，討論晚期非小細胞肺癌一線治療的生物制品許可申請(BLA)的潛在提交問題。

曲普利單克隆抗體是一種重組人源化抗PD-1單克隆抗體。PD-1是淋巴細胞表面的免疫檢查點受體。當PD-1與腫瘤細胞表面的PD-L1/PD-L2結合時，T細胞接收到抑制劑的信號，導致T細胞免疫功能喪失，阻斷抗腫瘤反應?？筆D-1單克隆抗體旨在阻止PD-1與PD-L1/PD-L2結合，從而恢復T細胞的功能。

CHOICE-01是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的3期臨床試驗，招募了465名新診斷的晚期鱗狀(n=220)或非鱗狀(n=245)非小細胞肺癌患者。

測試的主要中期分析結果如下：

與舒適組相比，替利珠單抗組在PFS方面表現出具有臨床意義和統計意義的顯著改善[HR=0.58，(95% CI: 0.44-0.77)，P=0.0001]，中位PFS為8.3至5.6個月。曲利珠單抗組和安慰劑組的1年PFS率分別為32.6%和13.1%。

無論腫瘤細胞是否表達PD-L1，鱗狀[HR=0.55 (95% CI: 0.38-0.83)]和非鱗狀[HR=0.59 (95% CI: 0.40-0.87)]非小細胞肺癌患者的PFS均有改善。

與安慰劑組相比，曲普利單克隆抗體組的客觀緩解率(ORR)有所提高(鱗狀非小細胞肺癌：68.7%比58.9%；非鱗狀非小細胞肺癌：58.6%比26.5%)和中位緩解持續時間(DoR)(鱗狀非小細胞肺癌：6.9個月比4.2個月；非鱗狀非小細胞肺癌：8.6個月比5.1個月)。

總體存活數據尚未成熟，但有支持特雷普利單克隆抗體組的趨勢。與安慰劑組(16個月)相比，中位總生存期(OS)為21.0個月[HR=0.81 (95% CI: 0.57-1.17)]。

在安全性方面，Tereplizumab聯合標準化療對晚期NSCLC患者的一線治療表現出可管理的安全性特征，未觀察到新的安全性信號。治療組和安慰劑組中3級不良事件(AE)的發生率分別為76.3%和80.1%。導致停藥的AE在特雷普利單克隆抗體組或安慰劑組中分別為12.3%%。

參考資料：

[1] Junshi和Coherus Biosciences宣布CHOICE-01 A3期臨床試驗評估的中期結果為陽性，該試驗評估了Trepril單克隆抗體與藥理學結合作為非小細胞肺癌的一線治療方案。檢索于2021年8月19日，來自

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