科里佩因特女士是一位妻子和母親，2010年，當她即將在麻省大學醫學院獲得博士學位時，發現自己的乳房有一個腫塊。這個看似簡單的腫塊花了醫生幾個月的時間進行了幾次組織活檢。最終的消息會讓她的生活天翻地覆，她患上了3級血管肉瘤。這是絕癥！大多數病人活不過五年。此外，在美國每年只有幾百名患者被診斷患有這種疾病，而且沒有一家制藥公司有興趣開發這種疾病的治療方法。

“那我該做些什么？”

這個問題不僅是佩因特女士想到的問題，也是世界上很多罕見病患者確診時面臨的問題。對于罕見病患者來說，確診不是與疾病斗爭的結束，而是開始。世界上7000多種罕見病中，90%以上沒有靶向療法。這意味著，大多數罕見病患者在確診時就陷入了“無藥可治”的窘境。

對于全世界的罕見病患者和家屬來說，自己動手，開發疾病的創新療法，正在成為對抗疾病的新模式。他們不僅是提高罕見病關注度的倡導者，也是積極推動疾病科學研究的“耐心科學家”。今天，藥明康德內容團隊根據發表在《自然生物技術》上的一篇文章與讀者分享了他們的故事。他們不僅成功推動了罕見病研究的突破性進展，更重要的是為其他罕見病患者如何對抗疾病繪制了藍圖。

罕見病基金會的標桿

去年10月，全球囊性纖維化(CF)患者得到了令人振奮的消息。不到3個月，FDA批準Vertex Pharmaceuticals研發的創新療法Trikafta(Elexacaftor/Tezacaftor/Ivancaftor和Ivancaftor)上市，可治療90%的CF患者。這一重大突破還被列入《科學》雜志2019年“年度突破”榜單。

這一重大突破的誕生，離不開1955年成立的囊性纖維化基金會(CF Foundation)的努力。囊性纖維化基金會是世界上尋找這種疾病治療方法的先驅。幾乎所有被批準的CF治療都得到了CF基金會的支持。這個最初由一群患者家屬建立的非營利組織，不僅為創新療法的發展籌集資金，還構建了滿足患者各種需求的組織結構。2000年，該組織與著名科學家錢永健博士共同創立的Aurora bio sciences(2001年被Vertex收購)達成合作，并投資3000萬美元支持該公司開發CF的創新療法。這一合作開創了風險慈善事業罕見病藥物開發的新模式。

今天，CF基金會支持的研發機構包括90多個學術研究中心，37家制藥公司，50多個治療CF的臨床試驗正在進行中，11個治療CF的新藥獲得批準。CF基金會成立時，CF患者的平均壽命只有10歲。現在，許多病人可以活過30歲、40歲甚至更長時間。

借鑒CF基金會的成功經驗，設立基金會、募集資金、資助疾病基礎科研和新藥研發的策略正在被許多罕見病組織復制。但很明顯，并不是每個罕見病患者都會選擇建立基金會模式來推動創新療法的發展。本文開頭提到的佩因特博士的選擇，就是在患者和研究者之間搭建一座橋梁。

讓患者成為科學研究的合作伙伴

基因組學、生物信息學、機器學習和數據分析技術的發展為罕見病的研究提供了許多有力的工具。但制約很多罕見病研究的重要瓶頸之一就是患者數量太少。由于患者少，研究人員可用的樣本少，對疾病的描述少，這些不足為找出疾病背后的致病機制設置了許多挑戰。

Count me in是由麻省理工學院和哈佛大學的布羅德研究所、艾默生集體、達納-法伯癌癥研究所和拜登癌癥倡議共同建立的非營利組織。其目的是幫助癌癥患者(包括罕見癌癥患者)分享自己的病情和樣本，成為各種癌癥類型研究的伙伴。

佩因特博士現在是“算我一個”的副主任。她的團隊幫助收集轉移性乳腺癌、血管肉瘤、轉移性前列腺癌、胃癌和其他癌癥類型患者的信息和樣本，并根據這些信息建立數據庫。在血管肉瘤項目的數據庫中已經收集了超過450名患者的數據。2018年9月，這個項目首次公開發布了來自36名患者的48個樣本的數據。這些數據包括基因組數據、患者報告數據、病例數據和病理報告數據。基于這些數據的科學研究已經開始開花結果。2019年的一項基因組學研究表明，狗和人的血管肉瘤具有相同的基因和信號通路，這為開發血管肉瘤的大型動物模型奠定了基礎。對于患者較少的罕見病，新藥研發有一個可靠的動物模型是非常重要的。

患者加入研究項目Count Me的步驟(來源：官網Count Me)

在某種程度上，佩因特博士是幸運的。她接受過腫瘤學的科學教育，師從著名科學家布羅德研究所所長埃里克蘭德博士。沒有接受過科學教育的患者和家屬能做什么？Tracy Dixon-Salazar博士的道路可能會給他們一些啟示。

從只上過中學到發現創新療法

25年前，Tracy Dixon-Salazar的女兒Savannah開始出現無法控制的癲癇發作。她只有兩歲的時候就開始出現癲癇。到她四歲的時候，她的癲癇發作可能會持續一個小時。有時，放松肌肉的藥物不能延緩癲癇發作的頻率，這導致她經常去急診室。

特雷西需要答案，但她沒有從醫生那里得到更多的解決方案，除了她的女兒患有嚴重的癲癇癥，稱為倫諾克斯-加斯托綜合征(LGS)。只上過中學的特蕾西很沮喪，她決定開始自己對LGS的研究。她開始閱讀科學文獻并學習生物課程。然后，她回到學校，花了12年讀完大學，成為一名博士生，專業是癲癇和其他神經系統疾病。

“我從未想過我能幫助薩凡納，”特雷西說。“但我決心幫助其他像薩凡納這樣的孩子。不應該有其他父母需要承受我所承受的痛苦！”

獲得博士學位后，Tracy在加州大學圣地亞哥分校(UCSD)約瑟夫格里森教授的實驗室擔任博士后研究員。此時，基因組測序技術越來越成熟，格里森教授鼓勵特雷西對薩凡納的外顯子組進行測序，這是基因組中編碼蛋白質的部分。特蕾西想從海量數據中找出導致薩凡納癥狀的基因突變。

特雷西、薩凡納、格里森(來源：參考文獻[7])

一切都有回報。在分析了10個月的數據后，特蕾西發現薩凡納編碼鈣通道的基因發生了一系列突變。幸運的是，維拉帕米，一種阻斷鈣通道的藥物，已經被批準上市，用于治療心臟病。醫生趕緊給薩凡納開了這種藥。幸運的是，它能夠減少薩凡納95%的癲癇發作！現在，特蕾西是LGS基金會的研究和戰略主管。她對女兒疾病的研究成果也發表在《科學轉化醫學》上。

結語

推動罕見病治療的發展并不容易。然而，罕見病患者及其家屬走過了許多不同的道路，他們留下的啟示為后人樹立了一個路標，指明了方向：

接受科學培訓，豐富疾病知識：與未接受過科學培訓的患者相比，接受過科學培訓的患者更容易發現當前對罕見病知識的缺乏，更容易發現現有資料與罕見病的相關性。他們也更有可能打電話給醫學領域的專家來研究這些疾病。雖然不知道還能活多久，但上面提到的佩因特醫生在被確診為血管肉瘤后，還是回到學校完成了博士學業。一個原因是，這讓她有更多機會與業內其他科學家交流。

了解最新的醫學技術發展，這可能導致罕見疾病的創新治療方法：基因組測序技術的發展無疑是轉變薩凡納癲癇治療的關鍵因素。藥明康德曾經報道過一位患有罕見疾病的患者，名叫米拉，研究人員為她設計了一種創新的治療方法，只對她有效。這種療法的成功要歸功于反義寡核苷酸(ASO)這一創新技術的誕生。

抓住每一個機會實現合作：對于許多“耐心的科學家”來說，建立合作是尋求治療成功的關鍵。藥明康德報道了大學生道格林賽(Doug Lindsay)因病休學臥床11年，最終發明治愈其疾病的故事。他說，他成功的關鍵之一是找到醫療合作伙伴的能力。

2020年已經到來。在新的一年和十年的開始，我們期待前人的成功，可以為罕見病患者點燃希望之火。

參考資料：

[1]布蘭卡，(2019)。他們的生命掌握在自己手中。自然生物技術，

[2]科里佩因特博士……在沙發上。2019年11月5日檢索，來自

[3]囊性纖維化基金會。2019年11月5日檢索，來自

[4] CF基金會公益創投模式。2019年11月6日檢索，來自

【5】有多少罕見病？2019年11月6日檢索，來自

[6]極光生物科學公司。檢索于2020年1月2日，來自

[7]拯救薩凡納。2020年1月3日檢索，來自

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