特別注射劑擁有怪異的臨床劣勢，且存在下技術壁壘、高附加值的特色，可正在必然水平上制止企業間的同質化競爭，已成為海內翻新研發的主流標的目的之一，特別是長效緩釋注射劑，深受海內企業研發者的青眼。

01 界說及市場劣勢

特別注射劑是一類龐大的載藥體系，包羅微球、脂質體、微乳、混懸性注射劑（納米顆粒、納米晶）。打針乳劑正在制劑學上屬于亞微乳的領域，研發較早，技術難度沒有年夜。脂質體由脂質單份子層布局組成，存在怪異的釋藥機制，是一種優越的增溶手腕，借存在潛伏的緩釋或靶向特性。微球由可降解高分子包裹藥物份子組成，載藥微球可正在幾周或幾個月工夫內以必然的速度開釋藥物。混懸注射劑次要包羅納米晶跟納米顆粒等為主的一類特別注射劑，存在精彩的增溶跟長效后果。

表1：特別注射劑比照

與平凡注射劑比擬，特別注射劑存在較著的臨床跟市場劣勢：

一是存在靶向作用，削減藥物的毒副作用。特別注射劑可能應用載體將藥物經由過程部分給藥或許全身的血液循環，選擇性的將藥物濃度集于靶組織、靶器官、靶細胞或許是細胞類布局中。停止靶向醫治，正在進步藥物生物應用度的同時，降低了藥物能夠關于其他器官組織的損傷，例如多柔比星脂質體注射劑可顯著進步療效并降低心臟毒性。

二是削減給藥次數，進步患者依從性。特別注射劑可經由過程對載體的計劃，節制藥物的開釋速度，實現藥物的速釋或緩釋、或許速釋緩釋相結合。削減血藥濃度顛簸的環境，使人體取得安穩的無效醫治血藥濃度，保障醫治后果，并能無效的削減給藥次數，進步病人的順應性。例如帕利哌酮應用納米晶技巧降低藥物溶解性，從而實現每六月給藥一次的長效針劑。

三是延伸產物生命周期。經由過程劑型改進跟制劑技巧改善，不休迭代推出重磅產物，可連續占領市場份額，制止本產物專利到期給企業帶來的巨大損失，例如阿立哌唑閱歷從平凡注射劑、長效注射劑、前藥長效注射劑，延伸了市場生命周期。

02 市場格式

現階段寰球已有30多種特別注射劑（脂質體、微球、納米晶）獲批上市，雖然整體上市產物沒有多，但市場范圍極為可觀。

正在脂質體范疇，現階段寰球共有十幾款產物上市發賣（沒有露疫苗），次要為伊立替康、多柔比星、長春新堿、紫杉醇等細胞毒性抗癌藥，兩性霉素B等抗真菌藥，和布比卡因、嗎啡等麻醉鎮痛藥。現階段海內市場僅有多柔比星、紫杉醇、兩性霉素B三個國產化種類，此中多柔比星脂質體注射劑比擬平凡注射劑占比連續晉升。米內網數據顯現，2019年中國公立醫療機構終端鹽酸多柔比星脂質體注射液銷售額為34.13億元，同比增加28.24%，并以3.53%的市場份額正在抗腫瘤藥TOP10種類中排位第八，石藥歐意的多柔比星是海內首個且獨一一個經由過程一致性評估的脂質體注射劑；紫杉醇脂質體注射液為綠葉制藥自立研發的翻新制劑，是現階段寰球首個及獨一獲批上市的紫杉醇脂質體產物。現階段恒瑞、石藥、綠葉等海內著名藥企的研發管線已籠罩伊立替康、布比卡因、米托蒽醌、表柔比星等脂質體制劑。

正在微球范疇，寰球已同意十幾款微球制劑（基因泰克的生長激素跟葛蘭素史克的阿巴瑞克產物已退市）。現階段海內上市的微球產物有奧曲肽、亮丙瑞林、醋酸曲普瑞林、利培酮、艾塞那肽、單羥萘酸曲普瑞林、蘭瑞肽幾大產物，但僅有兩大種類實現產業化，離別為博恩特的注射用醋酸亮丙瑞林緩釋微球、麗珠制藥的注射用醋酸亮丙瑞林微球跟綠葉制藥的注射用利培酮微球。米內網數據顯現，2020年中國公立醫療機構終端微球制劑共計銷售額為48.95億元，同比增加27.22%。此中奧曲肽微球、亮丙瑞林微球增長率離別到達88.16%、49.64%。現階段，麗珠、綠葉等公司均有多個正在研的微球產物，部門產物已進入 III期臨床，估計將迎來商業化階段。

正在納米晶范疇，共同意6款產物，離別為單羥萘酸奧氮平、棕櫚帕利哌酮酯、阿立哌唑（長效）、月桂酰阿立哌唑、丹曲林鈉跟美洛昔康。此中前四種均為醫治精力分類癥的長效制劑，比年正在寰球市場均有不錯的顯示，此中棕櫚帕利哌酮酯長效注射劑曾經成為寰球最脫銷的緩釋注射劑，2017年的銷售額達25.7億美元。然而中國除入口棕櫚帕利哌酮酯長效注射劑中，其他市場簡直空缺，將來仍有較大的市場開辟空間。現階段，齊魯、圣兆藥業、湖南科倫已正在結構注射用單羥萘酸奧氮安然平靜阿立哌唑長效肌肉注射劑的仿造藥開辟。

表2：寰球已上市的特別注射劑（脂質體、微球、納米晶）

注：沒有露疫苗、超聲造影劑跟已撤市產物

03 開辟難點

特別注射劑存在顯著的臨床劣勢，是研發的熱點范疇之一，但現階段寰球僅有少數幾家公司可能研發跟出產特別注射劑，次要是其開辟難度較大，次要表現正在以下兩方面：

一是技術壁壘較下。藥學研討方面，對分歧的使用，需采取個體化的處方或出產進程，而且須要保障出產進程中跟長時間儲存進程中藥物的穩定性；須要有相關制劑的技巧平臺，進程節制較平凡注射劑更加嚴厲，多以無菌操縱工藝出產，須要從物料源頭停止無菌節制。臨床方面，須要停止毒性跟安全性評估的驗證，臨床試驗計劃的計劃須要依據自身制劑的特殊性停止多方面的思量。正在產業化方面，對出產設備要求絕對較下，沒法標準化定制，受其制約，難以線性縮小跟大規模出產，招致本錢太高，而且重復性較差。

二是技巧審評要求較下。2020年5月，國家藥監局藥審中間宣布《化學藥品注射劑（特別注射劑）仿造藥質量跟療效一致性評估技巧要求》，與平凡注射劑僅需停止藥學研討比擬，特別注射劑采取慢慢遞進的比照研討戰略，起首正在到達藥學跟非臨床一致性根底上，還要停止生物等效性研討，需要時停止臨床等效性研討。同時正在展開藥學研討時，特別注射劑借需依據自身特色，參照FDA、EMA宣布的特別制劑相關技巧要求，迷信計劃實驗。另外改進型特別注射劑尚無明白技巧指點準則，列國的非臨床跟臨床研討要求也根本皆是基于個案剖析跟漸進式的準則。

04 重點企業

特別注射劑因為開辟難度年夜，價錢貴等因素，現階段市場次要集合正在美國、歐洲跟日本，我國市場特別是技術壁壘更下的微球跟打針混懸液等上市產物較少，但比年海內正在該范疇開展疾速，浩繁企業紛繁結構，且已從“仿造為主”向“仿創聯合”門路切換。

1.圣兆藥業

圣兆藥業是一家致力于長效、緩釋、靶向制劑產物的研發及產業化的醫藥企業。公司安身長效緩釋制劑跟靶向制劑兩大翻新制劑范疇，專注于以微球、微晶、脂質體跟緩釋植入劑為焦點的高端龐大注射劑的開辟及產業化，并組建了兩大進步前輩劑型藥物研討平臺：一是長效緩釋制劑研討中間，次要停止長效緩釋微球制劑技巧、非微球類長效緩釋制劑技巧（納米或微米級易溶性藥物長效緩釋技巧）的開辟，二是靶向制劑研討中間，次要停止脂質體技巧、脂微球技巧、納米粒技巧的開辟。

公司正在研管線產物適應癥涵蓋精神分裂癥、惡性腫瘤、子宮內膜異位癥、術后鎮痛和糖尿病等龐大疾病譜。此中現階段希望比力快的鹽酸多柔比星脂質體注射液、注射用利培酮微球跟鹽酸伊立替康脂質體注射液已進入BE階段。

表3：特別注射劑范疇研發管線

2.綠葉制藥

綠葉制藥集團隸屬于綠葉生命科學集團旗下，是一家致力于翻新藥物的研發、出產跟發賣的國際化制藥公司，以寰球研發、寰球制造、寰球市場為三大策略重心，聚焦中樞神經、腫瘤、心血管等疾病范疇，已有30多個產物，營業籠罩寰球80多個國度跟地域。正在龐大注射劑范疇已勝利上市兩款產物，此中注射用紫杉醇脂質體于2019年上市，昔時銷售額即跨越25億元，2021年注射用利培酮微球獲批上市。還有多款產物正在研，包括1類新藥跟2.2類改進型新藥，其自立研發的注射用醋酸戈舍瑞林緩釋微球已正在中國實現醫治前列腺癌的 III期臨床研討，并到達預設盡頭，行將申報上市，無望成為寰球獨一戈舍瑞林微球制劑；羅替戈汀微球同時正在中美展開臨床III期實驗，還有多款產物進入I/II期臨床，此中醫治帕金森的1類新藥羅替戈汀山崳酸酯緩釋微球已取得臨床批件。

表4：特別注射劑范疇研發管線

3.麗珠集團

2013年1月麗珠集團正式引進微球名目平臺，建立研究院化藥研究所微球室，2015年3月取得“長效微球技巧國度處所結合工程研討中間”的名稱。公司已上市產物注射用醋酸亮丙瑞林微球，次要醫治子宮內膜異位、子宮肌瘤，為海內最早上市的微釋球制劑之一。現有正在研名目7個，此中醋酸曲普瑞林微球（1個月緩釋）已實現III期臨床，停止注冊上市申報，無望成為公司第二個獲批上市的微球產物；注射用醋酸亮丙瑞林微球（3個月緩釋）已實現I期臨床，注射用阿立哌唑微球（1個月緩釋）、注射用紫杉醇聚合物膠束正在展開I期臨床，注射用醋酸奧曲肽微球（1個月緩釋）已啟動BE實驗。

表5：特別注射劑范疇研發管線