2月21日，智健金瑞生物醫藥宣布，其自主研發的第二代RET抑制劑APS03118已于近日獲得美國FDA授予的針對選擇性RET抑制劑耐藥的轉移性RET融合陽性非小細胞肺癌(NSCLC)患者的快速通道資格。根據新聞稿，這一快速通道資格主要基于該藥物的臨床前研究數據，相關研究結果將于2022年4月在美國癌癥研究協會(AACR)年會上以電子海報的形式公布。 RET的基因突變包括基因融合和激活點突變，可導致RET信號通路過度激活，細胞生長失控。由于RET癌基因存在于許多癌癥中，如肺癌、甲狀腺癌、直腸癌、乳腺癌、胰腺癌等。已成為無癌治療的重要信號通路之一。RET基因突變的癌癥主要依靠這種蛋白激酶的異常激活來促進它們的增殖和生長，因此這些癌癥對RET抑制劑非常敏感。 智金瑞是一家癌癥精準治療的臨床生物醫藥公司，專注于抗腫瘤藥物的小分子精準治療。APS03118是公司自主研發的第二代RET抑制劑，不限于癌癥類型。計劃研發用于治療RET基因改變導致的非小細胞肺癌、甲狀腺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、結直腸癌等晚期實體瘤患者，以及對第一代選擇性RET抑制劑耐藥的癌癥患者。2022年1月，APS03118的臨床試驗申請獲得FDA批準，全球臨床試驗正在啟動。 APS03118的快速通道認證針對對選擇性RET抑制劑耐藥的轉移性RET融合陽性NSCLC。根據新聞稿，FDA授予這種藥物的快速通道資格主要是基于其臨床前研究數據。臨床前研究表明，這種候選新藥對導致選擇性RET抑制劑耐藥的守門員V804M/L/E和溶劑前沿G810R/S/C突變具有更強的抑制作用；在腦轉移瘤模型中，APS03118也表現出顯著的抗腫瘤作用，這意味著該藥物可能對腦轉移瘤患者具有治療優勢。 公開資料顯示，快速通道資格旨在加快藥物研發和重疾快速審評，以解決重點領域嚴重未滿足的醫療需求。獲得快速通道資格意味著公司可以在藥物研發階段更頻繁地與FDA溝通。智健金瑞在一份新聞稿中表示，FDA授予的APS03118快速通道資格將加快該藥物在美國的臨床試驗和市場注冊的進度。 根據志堅金瑞的新聞稿，RET基因改變的非小細胞肺癌患者在臨床治療中并不少見，而RET融合在年輕患者中更為常見，尤其是年輕的非吸煙肺腺癌患者，發病率為7%-17%。此外，肺癌患者腦轉移發生率較高，RET融合陽性與腦轉移風險較高密切相關，24個月累計發生率超過60%。雖然第一代選擇性RET抑制劑在RET融合陽性非小細胞肺癌的靶向治療中取得了顯著的效果，但患者產生耐藥性是不可避免的。 (原文已刪除)