今日，Gilead Sciences公布了一項2期臨床試驗的積極結果。該試驗是評估新藥GS-0976治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的療效。

NASH也叫做“沉默性肝病”，類似于酒精性肝病，但出現在極少飲酒或不飲酒的人群中。它與脂肪變性相關，或由于肝臟內脂肪的積累導致炎癥、進展性纖維化和肝硬化。根據美國國家糖尿病、消化病和腎病研究所（NIDDK）的統計，NASH影響了美國2%至5%的人口。除了減肥、增加體育鍛煉、避免喝酒和不必要的藥物之外，目前還沒有針對這一病癥的具體治療方法。這一患者群體還有巨大的醫療需求未被滿足。

Gilead研發的GS-0976是一款口服乙酰輔酶A羧化酶（ACC）抑制劑。ACC在與NASH疾病進展相關的幾種生物相關通路中起著重要作用。它可以催化肝臟中脂肪生成的第一步，脂肪酸的合成會幫助肝脂肪變性，隨后導致發炎和肝纖維化。所以抑制ACC的作用，有望成為NASH的潛在治療方法。

GS-0976的療效在臨床試驗中得到了驗證。該試驗包含126名經活檢或磁共振彈性成像（MRE）和MRI質子密度脂肪分數（MRI-PDFF）診斷為NASH和肝纖維化F1至F3期的患者。他們隨機接受20 mg GS-0976（n = 49）、5 mg GS-0976（n = 51）或安慰劑（n = 26）治療，每日一次，持續12周。

結果顯示，在12周治療后，接受20 mg GS-0976治療的患者與安慰劑組相比，肝臟脂肪含量顯著下降（通過MRI-PDFF測量）。在這些患者中，與肝纖維化相關的血清標志物TIMP-1也顯著降低。而接受5 mg GS-0976治療的患者與安慰劑組的差異不具統計學意義。在其它測量中，包括FibroScan和MRE測量的肝硬化、纖維化血清標志物ALT和PIII-NP，都沒有觀察到治療組與安慰劑組之間的顯著統計學差異。此外，GS-0976的耐受性良好。

“在晚期纖維化患者中，NASH可能導致嚴重的并發癥，包括晚期肝病、肝細胞癌和肝移植的需要，”研究主要作者兼NAFLD研究中心主任，同時也是加州大學圣地亞哥分校醫學院消化內科副主任、肝病科主任的Rohit Loomba教授說：“不幸的是，這些患者沒有治療方法。在這項首個將ACC抑制劑用于NASH治療的隨機、安慰劑對照的2期研究中，數據表明GS-0976在治療這種疾病的患者中具有重要作用。"

我們期待著這一新藥在后續研究中能繼續取得佳績，為NASH患者群體帶來治療希望。

參考資料：

[1] Gilead Shows Off Mid-Stage NASH Data

[2] Gilead官網

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