近日，一家專注于開發(fā)內(nèi)分泌疾病新型療法的臨床階段生物制藥公司Millendo Therapeutics公司宣布，治療先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥（CAH）的ATR-101在2期臨床研究中得到積極的概念驗證結(jié)果。根據(jù)試驗結(jié)果，ATR-101獲美國FDA孤兒藥資格認(rèn)定。

先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥（CAH）是一種罕見的遺傳性內(nèi)分泌疾病，由皮質(zhì)醇合成的關(guān)鍵酶基因突變引起，其特征是激素水平異常和腎上腺過度生長。95％的CAH病例是由于21-羥化酶缺陷所引起的。CAH病癥在出生時即被確診，且以腎上腺功能不全為特征。它會導(dǎo)致女性嚴(yán)重男性化，男性睪丸腫瘤和不孕。在北美每10,000名新生兒中約有1名CAH患者，在歐洲的比例約為15,000分之一。

該2期臨床試驗是一項多中心、單盲、多劑量概念性證明研究，評估了先天性腎上腺增生21羥化酶缺陷患者口服ATR-101以及皮質(zhì)類固醇的療效和安全性。該研究評估了5個遞增劑量，在ATR-101治療2周和安慰劑治療2周之間交替，以確定ATR-101對腎上腺類固醇的作用。

參與2期臨床試驗的前10名患者中，有7位患者的17-羥基孕酮（17-OHP）水平（一種疾病控制的關(guān)鍵指標(biāo)）明顯降低，表現(xiàn)出顯著的生物學(xué)作用。根據(jù)試驗結(jié)果，2期臨床試驗止步于10名患者，美國FDA授予了ATR-101在該適應(yīng)癥中孤兒藥資格的認(rèn)定。

所有服用ATR-101的患者17-OHP水平均降低，而所有接受安慰劑治療的患者17-OHP水平均有所增加。2名患者的17-OHP水平降低至≤2×ULN（主要臨床終點），該結(jié)果與短的治療時間（2周/劑量水平）和高基線水平保持一致。ATR-101在所有的劑量水平都表現(xiàn)出良好的耐受性。

Millendo Therapeutics公司首席執(zhí)行官Julia Owens博士說：“2期臨床結(jié)果支持ATR-101在先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥方面進行進一步臨床研究。目前治療該疾病的選擇方案是有限的，且伴有明顯的副作用。在這個臨床試驗中，ATR-101加入到現(xiàn)有的糖皮質(zhì)激素治療中耐受性良好，且17-OHP水平顯著降低。ATR-101也表現(xiàn)出迅速降低主要類固醇和類固醇前體的作用。甚至在基線水平異常高的17-OHP的患者中也觀察到類固醇生成顯著減少。”

密歇根大學(xué)（University of Michigan）內(nèi)科和藥理學(xué)教授Richard Auchus博士表示：“治療先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥患者時，糖皮質(zhì)激素的不足而導(dǎo)致的雄性激素過多和過度治療所引起的糖皮質(zhì)激素過量很難平衡。盡管仍然需要進一步的研究，但ATR-101的2期臨床試驗結(jié)果為需要改善激素失衡的CAH患者帶來了很大希望。”

參考資料：

[1] Millendo官方網(wǎng)站

[2] Millendo Therapeutics Announces Positive Topline Phase 2 Results of ATR-101 in Classic Congenital Adrenal Hyperplasia

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