毫無疑問，Bluebird Bio絕對是本周在ASH會議上最讓人為之興奮的癌癥免疫療法領域的公司之一。和Celgene共同公布其在研anti-BCMA CAR-T細胞療法bb2121針對晚期復發性/難治性多發性骨髓瘤患者的I期臨床結果之后，Bluebird股價當天暴漲18％，至201.80美元。

該項名為CRB-401的正在進行的I期臨床評估了bb2121(anti-BCMACAR-T)在21名復發性/難治性多發性骨髓瘤患者中的初步安全性和療效。

臨床結果顯示：

94％(n=17/18)患者實現客觀緩解，56％(n=10/18)患者實現完全緩解(CR，n==7)，或未確認的完全緩解(n=3)，6個月和9個月的PFS分別為81％和71％。

加上醫麥客最近報道的ASH年會上Kite、諾華、Juno以及Mustang Bio等諸多公司的CAR-T進展，顯而易見，越來越多的臨床數據正在構建一個引人注目的故事，進一步支持這一革命性療法獨特功能的重要性。

而除了明星候選產品anti-BCMA CAR-T細胞療法bb2121之外，Bluebird也在加強其在CAR-T領域的布局。

γδ TCAR-T細胞治療的強大平臺

近日，Bluebird (Nasdaq: BLUE)和蘇格蘭的TC BioPharm的公司(TCB)宣布了一項關于γδ CAR-T細胞療法的戰略合作和許可協議。兩家公司將共同合作，推進TC BioPharm公司領先的CAR設計的γδT細胞項目進入臨床試驗，以及其他在研的針對血液腫瘤和實體腫瘤的治療靶點。

2017年8月，因具有“off the shelf”功能的γδ T細胞技術，TC Biopharm(TCB)獲得了科研領域的最大獎項，入選了歐盟委員會“Horizon 2020”計劃，并且獲得400萬歐元用于開發其針對各種癌癥的同種異體γδT細胞療法。(Horizon 2020計劃囊括了所有歐盟層次重大科研項目）

而除了正在開發的同種異體的“off the shelf”細胞療法。該公司還擁有自體γδ T細胞療法，并且針對皮膚癌、肺癌以及腎癌的臨床研究已經到了II/III期。公司基于γδ T細胞的特殊性質開發的產品包括：ImmuniCell、ImmuniCAR、OmnImmune、OmniCytex。此次和BlueBird Bio公司的合作主要是基于ImmuniCAR平臺.

? γδ CAR-T細胞療法

ImmuniCAR ：CAR-T細胞療法無疑是癌癥的一大宿敵，許多臨床試驗都證明了該療法的適用性，尤其是針對B細胞惡性腫瘤。但是由于靶標的特異性問題，CAR-T細胞療法所導致的on target/off tumor毒性也是不容忽視的。因此，CAR-T技術受到有限的腫瘤相關抗原的束縛，這也限制了CAR-T療法可應用的腫瘤范圍。

TCB使用γδT細胞作為CAR技術的平臺，利用它們對僅由癌細胞和感染的細胞表達的磷酸化抗原的固有特異性來開發ImmuniCAR。TCB對CAR結構進行了合理的設計，使其僅在γδTCR同時激活時才提供激活信號。這確保CAR表達的γδT細胞的細胞毒性作用將集中在表達靶抗原的致病細胞上，而不攻擊正常細胞。也就是說，當目標抗原在正常細胞上表達時，γδCAR-T細胞不被激活。

而γδT細胞作為身體的第一道防線之一，它們具有靶向和破壞癌細胞和感染細胞的固有能力。通過感應癌細胞特異性表達的應激信號，γδT細胞可以將癌細胞與健康細胞區分開。惡性細胞株可以特異性地過度產生一種稱為磷酸化抗原的小分子，而γδT細胞可以感應到這種過度生產，被激活并殺死癌細胞。

除了直接殺死癌癥和感染的細胞外，γδT細胞也可以產生化學介質，可以提高局部或全身的免疫細胞功能。

除此之外，γδ T細胞作為免疫治療的價值已經在研究中得到了證實，γδT細胞浸潤腫瘤相對于其他免疫細胞浸潤腫瘤的患者，預后最好。此外，與常規的癌癥療法(如化療、放療)不同，迄今為止，尚沒有與γδT細胞療法相關的嚴重的不良反應，并且臨床結果顯示是有希望的。

Bluebird的首席科學官Philip Gregory表示:“最新的多個研究表明γδT細胞可能構成CAR-T細胞治療的強大平臺。TCB公司作為該領域的領導者，具有跨越早期研究、臨床開發和制造的廣泛能力。與我們在CAR-T細胞生物學方面的行業專長，領先的CAR-T細胞產品的轉化和臨床經驗以及強大的基因治療工具相結合，必然會形成高度的協同效應。這一合作關系旨在幫助實現γδT細胞平臺的全部潛力，為具有高度未滿足的醫療需求的癌癥患者帶來新穎和革命性的治療方法。”

TCB首席執行官Michael Leek博士表示：“我們很高興能與bluebirdbio共同合作，基于我們創新的ImmuniCAR平臺發現和開發新一代CAR-T細胞療法。我們有著治療癌癥患者的共同愿望，并有可能顯著改善每個人的預后和生活質量。”

目前，Bluebird bio正在利用其先進的細胞和基因治療技術的行業領先能力，加速腫瘤免疫從概念到臨床的轉化。與TCB達成的協議補充了其不斷發展的免疫腫瘤學開發項目，其中包括該公司利用領先的轉化研究和載體技術專長的從靶點識別到臨床開發的，臨床和臨床前CAR-T和T細胞受體項目。

根據協議條款，bluebird bio和TCB將合作發現和開發CAR設計的γδT細胞，用于多種癌癥的治療。TCB負責I/II階段的所有靶點的開發，bluebird有獨家選擇承擔全球進一步的臨床開發和商業化的全部責任。

協議的財務條款包括1600萬美元的預付款以及隨后的潛在研發和商業里程碑付款。與此同時，TCB也會獲得未披露的產品銷售收入。

值得一提的是，近年來，在CAR-T技術大火的同時，γδ T細胞技術也獲得了很多關注，由Abingworth參與投資的一家英國的新星生物技術公司GammaDelta Therapeutics，其新型T細胞平臺是也是基于來自人組織的γδ T細胞的特殊性質開發而來。日本武田制藥也就后者的新型T細胞平臺開發與其達成了一項戰略合作協議。另外，荷蘭的Gadeta公司也在尋求進軍這一領域，去年在A輪融資中獲得了700萬美元。

由此可見，這種基于γδ T細胞的特殊性質開發的細胞療法也是大有潛力。

參考出處：

醫麥客 丨出品

中國生物醫藥產業新媒體

轉載請聯系：service_tlb@163.com

申明：文中資訊內容和事件評述僅代表作者觀點，如果出現與事實不符或版權侵犯的內容，請速與醫麥客平臺聯系，我們會盡快做出處理，歡迎更多讀者朋友關注并給出指導建議。