2019年美國臨床腫瘤學會泌尿生殖腫瘤研討會（ASCO-GU）在美國舊金山舉行。在會議期間，腫瘤免疫治療巨頭默沙東（MerckCo）公布了一項關鍵的臨床試驗，即Keytruda與多種藥物治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）的Ib/II期KEYNOTE-365“傘式”研究（Umbrella Trial），結果顯示該研究取得了積極的療效。

這項研究評估了Keytruda與Lynparza（隊列A，摘要#145）、聯合多西他賽和強的松（隊列B，摘要#170）、聯合Xtandi（隊列C，摘要#171）治療mCRPC患者的療效和安全性。主要終點是安全性、前列腺特異性抗原（PSA）緩解率（采用PSA降低≥50%衡量）、總緩解率（ORR，采用實體瘤療效評價標準RECIST評估）；次要終點包括疾病控制率（DCR）、放射學無進展生存期（rPFS）和總生存期（OS）。

在對每個隊列的結果進行單獨評估后，結果顯示所有3個隊列中Keytruda組合方案均表現出了非常有希望的抗腫瘤活性，安全性與每種藥物各自的安全性一致。

在ASCO-GU會議上公布的隊列C（摘要#171）數據顯示，共有69例既往接受了Zytiga（abiraterone acetate，醋酸阿比特龍）但未接受化療的mCRPC患者。這些患者接受Keytruda（200mg固定劑量，每3周一次）與Xtandi（enzalutamide[恩雜魯胺]；160mg，每日口服1次）聯合治療。Keytruda是一種PD-1腫瘤免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統抵御癌癥，通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路使癌細胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力。Xtandi由安斯泰來與輝瑞聯合開發及銷售，該藥是一種口服雄激素受體信號傳導抑制劑，可抑制雄激素受體信號傳導通路的多個步驟，干擾睪酮結合前列腺癌細胞的能力，降低癌細胞生長，并能誘導腫瘤細胞死亡。

數據顯示：（1）PSA緩解率在整個隊列患者、疾病可評估患者、疾病不可評估患者中分別為26%（n=18/69）、40%（n=10/25）、18%（n=8/44）。（2）發生PSA進展的中位時間在可評估患者和不可評估患者中分別為18.4周（95%CI:15.4-48.3）和12.4周（95%CI:12.0-15.1）。（3）在可評估患者中，ORR為20%（95%CI:7-41）、完全緩解率為8%（n=2/25）、部分緩解率為12%（n=3/25）。（4）疾病控制率（≥6個月）在整個隊列患者、疾病可評估患者、疾病不可評估患者中分別為33%（95%CI:22-46）、32%（95%CI:15-53）、34%（95%CI:20-50）。（5）中位緩解持續時間為8.3個月（范圍：0.0+至13.0+），在數據分析時，75%的患者緩解持續時間≥6個月；（6）rPFS和OS終點分析，中位rPFS為6.1個月（95%CI:4.0-8.1），6個月rPFS率為59%，中位OS在數據分析時尚未達到（95%CI:12.2-NR），6個月OS率為91%。對安全性數據的分析表明，41%的患者發生3或4級治療相關不良事件（TRAE），其中最常見的（發生在≥10%的患者中）為皮疹（10%）。免疫介導不良事件發生在41%的患者，最常見的（發生在≥10%的患者中）為嚴重的皮膚反應（20%）和甲狀腺功能減退（13%）。沒有患者死于TRAE。