在T細胞活化和分化的過程中，代謝水平會不斷調(diào)整，以滿足生長、物質(zhì)運輸以及生物活性分子合成和分泌的需要。代謝途徑的調(diào)節(jié)可能成為控制免疫功能的治療手段。

Th17細胞是CD4陽性細胞的一個亞群，可以分泌IL-17A、IL-17F、IL-21和GM-CSF，因此在抵抗感染和癌細胞方面發(fā)揮重要作用。相反，Th17細胞的異常激活會導致自身免疫性疾病和炎癥反應(yīng)。在體外，通過給予天然CD4陽性T細胞特異性刺激，可以促進Th17細胞的分化。具體地，HIF-1和可以抑制三羧酸循環(huán)的激酶PDK1(丙酮酸脫氫酶激酶)可以促進Th17細胞的形成。與這些先前的實驗結(jié)果一致，糖酵解途徑缺陷小鼠中Th17細胞的分化也受到影響。與Th17細胞的分化過程不同，Th17細胞分化后激活過程中所需的代謝要求目前尚不明確。至少有兩篇文章指出，Th17的分化不同于發(fā)揮其作用所需的代謝因子。特別地，對生物反應(yīng)如糖酵解的抑制對Th17功能的抑制沒有顯著影響。為了找到能夠精確調(diào)節(jié)Th17效應(yīng)的代謝途徑，來自密歇根大學的Gary D. Glick研究團隊進行了深入研究，相關(guān)結(jié)果發(fā)表在最新一期的《Journal of Immunology》雜志上。首先，為了研究體內(nèi)Th17細胞分化所需的代謝產(chǎn)物是否與體外實驗結(jié)果一致，作者分別進行了體外誘導(抗CD3、抗CD28、IL-1b、IL-6、IL-23、TGF-B)和體內(nèi)免疫(小鼠注射OVA多肽和CFA佐劑)。結(jié)果顯示，體外誘導的T細胞中IL-17的表達水平在第4天達到最高，而體內(nèi)的表達水平為第7天。通過對細胞特性的分析，作者發(fā)現(xiàn)這兩組細胞IL-17的表達相似，經(jīng)PMA和離子霉素刺激后分化能力無明顯差異。此外，作者發(fā)現(xiàn)Th17細胞在體內(nèi)的糖酵解代謝水平較低，而氧化磷酸化程度相對較高。作者通過體外實驗發(fā)現(xiàn)，當Th17細胞的氧化磷酸化途徑被人為阻斷后，其糖酵解能力會明顯提高，這說明兩種途徑之間存在一定的偶聯(lián)。之后作者在體外證明了HIF-a和PDK1調(diào)節(jié)Th17細胞的代謝途徑轉(zhuǎn)化。接下來，作者證明了氧化磷酸化可以在體內(nèi)調(diào)節(jié)Th17細胞的細胞因子產(chǎn)生能力。阻斷這一過程可以有效抑制Th17細胞的活性，最終緩解小鼠腸炎的嚴重程度。原始資料來源：franchi，l .等人，抑制體內(nèi)氧化磷菌株Th17效應(yīng)物反應(yīng)并改善小鼠結(jié)腸炎。免疫學雜志，2017。本文來自生物谷。更多信息，請下載生物谷APP()