文/e耀哥
1、大并購時代 近兩千家藥店被吞
今年9月，人民大藥房以約2.71億元的價格，持有凈利潤3000萬的通遼澤強大藥房連鎖有限公司。因為2.71億元的高價，這起收購案在業(yè)內(nèi)引發(fā)關(guān)注。
人民大藥房表示，將以通遼市場為基地，進一步拓展內(nèi)蒙古、東北市場，提高盈利能力。這一舉動的背后，可以看到人民大藥房等零售巨頭正在布局全面進軍二三線市場的計劃。目前連鎖藥店已經(jīng)形成了鮮明的區(qū)域市場，預計未來局部地區(qū)的地盤戰(zhàn)會更加激烈。
值得注意的是，作為為數(shù)不多擁有全國自營藥品零售網(wǎng)絡(luò)的企業(yè)，人民大藥房可以說是國內(nèi)現(xiàn)有藥品零售格局中的第一梯隊，但其擴張從未停止。數(shù)據(jù)顯示，截至上半年，人民大藥房擁有1924家門店，新增直營店123家，其中M&A門店數(shù)量不低。
點評：回顧過去兩年，在a股上市的幾家連鎖藥店巨頭，借助資本的力量，一直在大浪淘沙，從而提高市場份額。這種兼并整合不僅在零售行業(yè)上演，也是醫(yī)藥流通行業(yè)拓展零售版圖的一大手段。
2、健康元妥布霉素吸入溶液獲批臨床
近日，健康元藥業(yè)集團股份有限公司發(fā)布公告稱，其全資子公司深圳市太太藥業(yè)有限公司、控股子公司廣州健康元呼吸醫(yī)學工程技術(shù)有限公司、上海郁芳健康醫(yī)藥科技有限公司聯(lián)合申報的妥布霉素吸入溶液收到國家美國食品藥品監(jiān)督管理局批準頒發(fā)的《藥物臨床試驗批件》(批準文號：2017L04834)。
據(jù)了解，該藥適應(yīng)癥為成人及6歲以上(含6歲)兒童肺部銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、大腸桿菌感染伴支氣管擴張、呼吸機相關(guān)性肺炎、囊性纖維化。妥布霉素是一種氨基糖苷類抗生素，臨床耐藥性低，是銅綠假單胞菌引起的早期肺部感染的一線治療藥物。
點評：資料顯示，妥布霉素吸入溶液最早由發(fā)病機制公司(2001年被諾華收購)研發(fā)。1997年12月，F(xiàn)DA批準其商品名為TOBI，用于囊性纖維化患者的反復肺部感染。肺囊性纖維化是一種基因缺陷疾病。患者反復受到肺部銅綠假單胞菌定植的感染。這種基因缺陷在亞洲人群中很少見，而非囊性纖維化支氣管擴張癥在中國和其他東亞國家發(fā)病率較高。同時，非囊性纖維化支氣管擴張癥和呼吸機相關(guān)性肺炎都以肺部反復細菌感染為特征。因此，在國外原有研究的基礎(chǔ)上，本品申請——呼吸機相關(guān)性肺炎和非囊性纖維化支氣管擴張癥的新適應(yīng)癥。
3、辰欣藥業(yè)mTOR/PI3K雙靶點1類抗腫瘤藥物臨床試驗獲批
近日，陳欣藥業(yè)股份有限公司(簡稱“陳欣藥業(yè)”)發(fā)布公告稱，收到中國食品藥品監(jiān)督管理局批準頒發(fā)的《藥物臨床試驗批件》(批準文號：2017L04813、2017L04814、2017L04815)。據(jù)悉，WXFL10030390片屬于第一類新化學藥品，屬于獨家藥品。該藥物為普通口服片劑，除主藥外，還含有微晶纖維素、甘露醇、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素和硬脂酸鎂。輔料易得，制劑制備工藝簡單，一般口服固體車間抗腫瘤流水線即可實現(xiàn)。
點評：靶向抗腫瘤藥物是世界上最常用的抗腫瘤藥物。全球八大抗腫瘤藥物中有七個是靶向抗腫瘤藥物，其中三個是大分子靶向抗腫瘤藥物，四個是小分子靶向抗腫瘤藥物。2015年總銷售額分別為210.77億美元和154.73億美元，約占2015年全球抗腫瘤藥物市場份額的26.71%和19.61%。
4、步長與南通聯(lián)亞合作開發(fā)5個重磅化學藥
近日，步長制藥發(fā)布公告，確認與南通聯(lián)亞制藥有限公司合作研發(fā)、供應(yīng)、銷售藥品的最新進展。
雙方同意共同投資開發(fā)硝苯地平控釋片、琥珀酸美托洛爾緩釋片、鹽酸二甲雙胍五種產(chǎn)品
相關(guān)人士表示，一方面，大企業(yè)需要有潛力的新產(chǎn)品來增加產(chǎn)品線；另一方面，小公司需要資金支持?？梢灶A見，未來企業(yè)之間圍繞“產(chǎn)品”的合作會越來越多。除了大藥企收購有R&D能力的小藥企，購買產(chǎn)品、合作開發(fā)也是藥企擴充產(chǎn)品線的一種方式。
業(yè)內(nèi)人士表示，藥物的R&D周期一般在十年左右，期間需要大量的資金投入，承擔很高的失敗風險。大型制藥公司選擇與具有R&D能力的小型國內(nèi)企業(yè)合作，這可以擴大他們的產(chǎn)品線，同時避免R&D風險。
點評：中國有創(chuàng)新能力的小企業(yè)逐漸增多，但這些企業(yè)難以承受R&D失敗的風險。一個新產(chǎn)品即使研發(fā)成功，上市初期也會賣得很好，而隨著時間的增加，競品會不斷出現(xiàn)，企業(yè)會面臨單一產(chǎn)品帶來的風險。
5、上海三級醫(yī)院和?？漆t(yī)院將不設(shè)門診
近日，上海CPPCC召開了“深化公立醫(yī)院改革”專題咨詢會。從新聞發(fā)布會上獲悉，上海正在開展為期三年的醫(yī)療服務(wù)價格調(diào)整行動計劃，改變以藥養(yǎng)醫(yī)的現(xiàn)狀。今后，上海市中心部分二級醫(yī)院將改建為養(yǎng)老院，三級醫(yī)院和?？漆t(yī)院不設(shè)門診，只接收疑難雜癥患者和住院患者。
同時，上海正計劃將中心城區(qū)的部分二級醫(yī)院改造成養(yǎng)老院，以緩解中心城區(qū)的養(yǎng)老問題?！笆兄行牡亩夅t(yī)院比較尷尬。我們會把市區(qū)一些定位不好的二級醫(yī)院改成養(yǎng)老院，填補市中心護理機構(gòu)的空白?！毕嚓P(guān)市領(lǐng)導表示，今后隨著分級診療的實施，三級醫(yī)院和?？漆t(yī)院將不設(shè)門診，只做疑難雜癥和住院病人的診療。
點評：面對三級醫(yī)院人滿為患的現(xiàn)狀，上海正在穩(wěn)步推行分級診療制度，但社區(qū)醫(yī)院全科醫(yī)生的巨大缺口是一大障礙。據(jù)介紹，上海的社區(qū)醫(yī)院只有3000多名全科醫(yī)生，缺口5000多。未來需要加強全科醫(yī)生的培訓。
6、中國已從仿制藥大國轉(zhuǎn)變?yōu)閯?chuàng)新藥大國？
2017年4月，《華爾街日報》以《China Emerges as Powerhouse for Biotech Drugs》為題，認為中國正在成為國際生物技術(shù)藥物開發(fā)的中堅力量。近年來，我國醫(yī)藥R&D增速躍居世界第一，創(chuàng)新產(chǎn)出和能力快速提升。在新藥研發(fā)領(lǐng)域的投入也是空前的高，一批創(chuàng)新的R&D企業(yè)在中國不斷涌現(xiàn)。但總體而言，中國距離成為國際生物技術(shù)藥物開發(fā)的主角還有很大差距。這從CFDA每年批準進入臨床和市場的新藥品種和數(shù)量上證明了藥品科研生產(chǎn)現(xiàn)狀與歐美的差距很大。中國現(xiàn)有的主流藥物仍以化學藥和中藥為主，但在全球發(fā)展最快的生物制藥領(lǐng)域，其市場份額非常小。監(jiān)管機構(gòu)和制藥公司一直在尋找快速趕上世界潮流的方法。受經(jīng)濟實力有限、基礎(chǔ)研究薄弱、企業(yè)數(shù)量多規(guī)模小、相關(guān)科研人才儲備不足、相關(guān)體制機制不完善等諸多因素制約，中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)要趕上世界前列并不容易。然而，近十年來，中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展為中國未來趕超世界提供了良好的機遇。
點評：我國臨床用藥現(xiàn)狀仍與世界主流脫節(jié)。一些無效且安全的藥物仍然占據(jù)了臨床市場的很大一部分，不必要地消耗了大量的社會資源，而目前我國生物藥物的份額是
德國制藥巨頭拜耳公司和日本制藥公司衛(wèi)材公司的兩種靶向抗癌藥物最近在英國監(jiān)管方面遭遇挫折。英國醫(yī)療成本監(jiān)管機構(gòu)國家健康和臨床優(yōu)化研究所(NICE)近日發(fā)布了一份指導方針草案，拒絕批準拜耳公司的Nexavar (nexavar，通用名：sorafenib)和蔡威的Lenvima(lenvatinib)用于治療特定的甲狀腺癌患者，具體來說，就是晚期分化型甲狀腺癌的成年患者，其癌細胞已經(jīng)擴散到身體的其他部位，無法通過手術(shù)切除，同時放射性碘治療也沒有緩解。
NICE說甲狀腺癌是一種罕見的癌癥類型。對于不能接受Nexavar或Lenvima治療的患者，唯一的選擇是最好的支持性治療。在指南草案中，NICE指出，與最好的支持性護理相比，Nexavar和Lenvima可以有效地延緩疾病的進展，但這兩種藥物在長期生存中的療效存在一些不確定性。
點評：NICE的結(jié)論是，與NHS常規(guī)使用的推薦方案相比，這兩種藥物的增量成本效益比(ICERs)非常高，并且目前尚未開展相關(guān)臨床研究來證實這兩種藥物在總生存期(OS)方面的臨床益處，因此不會考慮將這兩種藥物納入癌癥藥物基金(CDF)。據(jù)估計，英國每年約有3400名患者被診斷患有甲狀腺癌。
7、衛(wèi)材拜耳2款甲狀腺癌藥物遭NICE拒絕
昨天，ProMetic Life Sciences Inc .宣布，F(xiàn)DA批準開通該公司候選藥物PBI-4050的快速通道。PBI-4050是治療特發(fā)性肺纖維化(IPF)的潛在藥物。在PBI-4050被授予快速通道之前，F(xiàn)DA批準了PBI-4050在實驗性新藥和關(guān)鍵臨床II/III期試驗中的應(yīng)用。
IPF是一種慢性致命疾病，其特征是肺功能逐漸下降。它是一種特殊類型的間質(zhì)性肺病，肺部的小氣囊“肺泡”逐漸被纖維瘢痕組織取代，導致呼吸困難加重。IPF患者通常預后不良。IPF通常發(fā)生在50至70歲的成年人身上，尤其是那些有吸煙史的人，而且男性比女性受影響更大。在美國，IPF感染了大約130，000名患者，并且每年診斷出大約48，000個新病例。據(jù)估計，IPF患者的5年死亡率在50%至70%之間。
PBI-4050是一種IPF候選藥物，具有良好的安全性和有效性，并在針對IPF的多項體內(nèi)試驗中得到證實。纖維化是一個非常復雜的過程，持續(xù)的炎癥導致重要器官失去正常組織的功能，被纖維化的瘢痕組織取代。到目前為止，PBI-4050在包括腎臟、心臟、肺和肝臟在內(nèi)的幾個關(guān)鍵器官中的抗纖維化活性已經(jīng)得到證實。
點評：Prometic總裁兼首席執(zhí)行官Pierre Laurin表示：“對于像IPF這樣的纖維化疾病患者，治療方案的范圍和有效性非常有限?？焖偻ǖ缹⑼苿覲BI-4050的研究進程。PBI-4050可能為IPF患者提供更好的治療方案。我們期待在一項長期安慰劑對照試驗中證明PBI-4050的臨床療效、安全性和耐受性。”
8、Prometic新藥PBI-4050獲快速通道
英國制藥公司Shire是罕見病領(lǐng)域的全球生物技術(shù)領(lǐng)導者。最近，該公司宣布，美國美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)已授予實驗性凝血因子VIII(FVIII)基因療法SHP654(也稱為BAX888)孤兒藥物狀態(tài)(ODD)，用于治療血友病a。shp 654利用腺相關(guān)病毒血清型8(AAV8)載體，將密碼子優(yōu)化的刪除B結(jié)構(gòu)域的FVIII(BDD-FVIII)傳遞到患者的肝臟，然后在肝細胞中表達FVIII，并控制出血。該公司預計在2017年底開始I/II期臨床研究，以評估SHP654的安全性以及提高因子VIII活性水平和影響血友病出血的最佳劑量。
在美國，罕見病是指少于20萬人的疾病。開發(fā)罕見病藥物的制藥公司將獲得相關(guān)激勵，包括各種臨床開發(fā)激勵措施，如與臨床試驗成本相關(guān)的稅收抵免、FDA用戶費用的減免、FDA在臨床試驗設(shè)計方面的幫助以及藥物獲準上市后7年的市場壟斷期。
點評：Shire Gene Therapy高級醫(yī)療總監(jiān)Paul Monahan表示，這一重要的孤兒藥地位凸顯了公司對罕見病患者群體的堅定承諾。就血友病患者而言，我們的目的是幫助患者實現(xiàn)零出血。我們知道血友病的護理不是一刀切的，每個患者都是獨一無二的，這就是為什么我們不斷努力通過發(fā)展創(chuàng)新來改變護理和改善血友病患者的個體預后。
9、Shire實驗性A型血友病基因療法SHP654獲孤兒藥地位
近日，美國非營利研究和咨詢服務(wù)機構(gòu)蘭德公司發(fā)布研究報告指出，美國生物類藥物的應(yīng)用可在未來10年內(nèi)減少美國生物制藥支出240-1500億美元，可削減約3%的生物制藥支出。
據(jù)悉，2015年，美國約有1-2%的患者接受生物制品治療，但它卻占了處方藥支出的38%。同時，2010年至2015年處方藥支出增加的70%也來自于生物制品支出的增加。
蘭德公司政策研究員、研究報告的主要作者安德魯馬爾卡希(Andrew Mulcahy)說：“生物制品的支出增長是所有處方藥中最快的，但生物類似物的應(yīng)用可能有助于減緩這種增長。然而，仍有許多重要的行業(yè)、監(jiān)管和政策決策需要做出，這些結(jié)果將影響生物類似物能否達到減緩生物藥物支出的目的。
點評：未來幾年，生物相似藥的市場挑戰(zhàn)主要包括知識產(chǎn)權(quán)不確定性導致的仿制藥上市延遲；藥物互換性對市場份額的影響；基于支付系統(tǒng)的生物相似藥物處方的獎勵或懲罰。