一提到“病毒”這個詞，人們往往會聯想到感染或疾病。病毒的主要目的是感染和攻擊細胞，如流感病毒和埃博拉病毒。然而，近年來，科學家對病毒的認識發生了很大的變化。許多研究已經闡明了各種病毒感染的機制，而在一些研究中，科學家試圖利用病毒的殺傷功能進行治療，如癌癥治療。

到目前為止，兒童視網膜母細胞瘤的唯一治療方法是切除受影響的眼睛，但最近，在國際期刊《科學轉化醫學》上發表的一篇研究報告中，科學家發現了一種靶向治療視網膜母細胞瘤的新方法：抗癌病毒。

作者(馬薩諸塞大學醫學院教授Hemant Khanna)長期致力于研究遺傳性眼病的病因以及如何開發新的療法。現在他們以改造后的病毒為工具，成功改造了眼疾細胞的基因。研究人員認為，改造后的病毒可以直接殺死癌細胞。這種策略可能會調節病毒的自然細胞殺傷能力，從而治療眼癌。

攻擊視網膜母細胞瘤的病毒

視網膜母細胞瘤是一種常見的兒童癌癥，也是兒童失明的主要原因。雖然藥物輸送和化療可以提供一些治療益處，但副作用可能導致患者長期失明，并最終導致其眼球摘除。因此，研究人員需要開發新的策略來治療這種疾病。通過研究視網膜母細胞瘤繁殖和癌變的分子機制，研究人員對腺病毒進行了基因改造，以識別和殺死視網膜母細胞瘤細胞，而不損害附近的健康細胞。

用病毒治療的一個主要問題是它具有從感染區域解離的能力。為了確保病毒不會損害健康細胞，研究人員進行了特殊設計，確保病毒只在視網膜母細胞瘤細胞中繁殖。將改良后的病毒注入視網膜母細胞瘤小鼠的眼睛后，檢測病毒在身體其他部位的分布。同時，他們還在沒有腫瘤的幼兔身上進行了同樣的實驗。結果顯示，該病毒只存在于腫瘤細胞中并發揮作用，短時間內僅輕微滲入血液。

人工修飾腺病毒的安全性和有效性

然后，研究人員分析了修飾的腺病毒殺死小鼠視網膜母細胞瘤細胞的能力。研究人員表示，與沒有注射腺病毒的眼球組織相比，注射了病毒的小鼠眼球存活率延長了約40天，而且經過修飾的腺病毒不會攻擊腫瘤外部的正常和健康細胞。隨后，研究人員對兩名患者進行了小規模臨床試驗，以測試腺病毒的抗癌能力。在之前的研究中，研究人員發現，經過修飾的腺病毒可以靶向患者眼中的腫瘤細胞。不幸的是，其中一名患者的眼睛變得渾濁，研究人員不得不通過手術摘除患者的眼球。當他們檢查取出的眼球時，發現改造后的腺病毒只在病變細胞中繁殖，在其他健康組織中不存在。在第二個病人中，腫瘤的大小和眼球中病變細胞的數量減少了。

類似的抗癌病毒以前曾被用于治療黑色素瘤。這種經過改造的病毒可以有效殺死黑色素瘤細胞。事實上，第一個殺死癌細胞的藥物已經被FDA批準。

利用病毒的特性開發新型療法

研究人員想知道當病毒被修改為將正確的遺傳物質傳遞給細胞而不是殺死細胞時，它是如何工作的。應用之一是將有缺陷的基因以正確的形式輸送給遺傳性疾病患者。然而，使用這種安全的改造病毒運輸基因的一個問題是，基因的大小有限，病毒只能攜帶大約4000個DNA單位的基因進入細胞。作者的研究團隊目前正在解決這一問題，他們希望通過改善基因大小運輸的限制來治療嚴重的失明疾病，如視網膜色素變性。

最近，研究人員開發了一種新方法，可以使適合病毒的基因變得更短。在臨床前研究中，研究人員證實，當將正確版本的基因導入小鼠體內時，可以有效減緩小鼠失明的發生。后來的研究人員仍然需要做大量的工作來了解患者的免疫系統對注射的腺病毒的反應。同時，視網膜母細胞瘤的大小也將是注射效果的限制因素，正在進行的臨床試驗可能會提供這些修飾病毒的抗癌能力和安全性的信息。

參考資料：

【1】視網膜母細胞瘤

【2】吉列姆帕斯夸爾-帕斯托，米麗婭姆巴贊-佩雷格里諾，納戈爾g奧拉西雷吉等，用溶瘤腺病毒VCN-01治療視網膜母細胞瘤中的RB1途徑，科學轉化醫學2019年1月23日，DOI: 10.1126/

【3】他利莫根拉赫帕瑞哌維可提高晚期黑色素瘤患者的持久緩解率

【4】什么是視網膜色素變性？

【5】、李、等.使用miniCEP290片段的基因治療延遲Leber先天性黑蒙小鼠模型的光感受器變性，人類基因治療，第29卷，第1期，doi:10.1089/

【6】使用殺瘤病毒對眼癌的潛在治療

美國東部時間2019年2月4日上午6點38分

本文來自生物谷。更多信息，請下載生物谷APP()