溶瘤病毒和免疫檢查點(diǎn)抑制劑是目前癌癥藥物研究的兩個熱點(diǎn)領(lǐng)域，兩者都在臨床試驗(yàn)中顯示出抗癌潛力。最近，來自美國匹茲堡大學(xué)的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，如果將兩種療法合理結(jié)合，就有可能實(shí)現(xiàn)協(xié)同和合作，產(chǎn)生更強(qiáng)的抗癌效果。最新研究發(fā)表在《自然》的子刊《Nature Communications》中。

文章作者為宗郭盛教授(左)和大衛(wèi)l巴特利特教授(右)(圖片來源：匹茲堡大學(xué)官網(wǎng))

溶瘤病毒是指用天然或基因重組病毒選擇性感染癌細(xì)胞，通過病毒本身的功能殺死和裂解癌細(xì)胞。此時，如果給予一些免疫刺激，破裂的癌細(xì)胞可以引起全身免疫反應(yīng)，引導(dǎo)免疫系統(tǒng)攻擊其他癌細(xì)胞。FDA已經(jīng)批準(zhǔn)talimogene laherparepvec (T-VEC)用于治療黑色素瘤，這是一種基于單純皰疹病毒的溶瘤病毒療法。

檢查點(diǎn)抑制劑是眾所周知的。CTLA-4和PD-1/PD-L1抑制劑通過阻斷癌細(xì)胞抑制機(jī)體免疫功能的信號通路，激活免疫系統(tǒng)攻擊癌細(xì)胞。然而，目前批準(zhǔn)的PD-1/PD-L1抑制劑只能針對一定程度上表達(dá)PD-L1的腫瘤，而對不表達(dá)或表達(dá)較少PD-L1的“冷”腫瘤無能為力。

在這項(xiàng)研究中，來自匹茲堡大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)他們用痘苗病毒感染癌細(xì)胞時，由病毒激活的免疫系統(tǒng)使更多的T細(xì)胞進(jìn)入腫瘤組織。面對T細(xì)胞的入侵，癌細(xì)胞會產(chǎn)生自我保護(hù)機(jī)制來逃避免疫攻擊，其中一個主要途徑就是增加PD-L1的表達(dá)。研究人員敏銳地意識到，通過這種方法，那些原本對PD-1/PD-L1抑制劑不敏感的“冷”腫瘤可以變成敏感的“熱”腫瘤。此時加入PD-1/PD-L1抑制劑可能會達(dá)到疊加效果。

T-VEC和PD-L1抗體對小鼠腫瘤的聯(lián)合抑制作用(圖片來源：《Nature Communications》)

小鼠結(jié)腸癌模型中的實(shí)驗(yàn)證實(shí)了這一點(diǎn)。單獨(dú)使用溶瘤病毒或PD-L1單克隆抗體一周后，腫瘤大小縮小約一半，而兩者聯(lián)合使用可使腫瘤縮小80%以上，小鼠腫瘤有40%以上完全消失。并且它們的組合可以延長患癌小鼠的平均存活時間一個月以上。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，兩種療法的結(jié)合顯著增加了腫瘤特異性CD4和CD8陽性T細(xì)胞的數(shù)量，并產(chǎn)生了針對腫瘤的系統(tǒng)性免疫反應(yīng)。

這項(xiàng)令人興奮的研究顯示了溶瘤病毒和免疫檢查點(diǎn)抑制劑組合的強(qiáng)大力量。通過使用溶瘤病毒，對免疫檢查點(diǎn)抑制劑敏感的腫瘤的類型和數(shù)量大大增加。我們希望在不久的將來，這種組合可以用于臨床實(shí)踐，使更多的癌癥患者受益。

參考資料：

[1]溶瘤痘苗病毒和PD-L1阻斷的合理組合協(xié)同作用以增強(qiáng)治療效果

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