免疫系統的異常調節和抑制往往會導致癌癥,許多治療策略旨在重新激活免疫系統以識別癌細胞并將其殺死。近日,在國際期刊《臨床癌癥研究》上發表的研究報告中,來自莫菲特癌癥研究中心的研究人員開發了一種樹突狀細胞疫苗,可以靶向乳腺癌細胞表面的HER2蛋白。這種新疫苗可以安全有效地刺激機體的免疫反應,有效逆轉早期乳腺癌的發生。
HER2蛋白在約20%至25%的乳腺癌腫瘤中過度表達,與乳腺癌的惡性程度和患者的預后不良直接相關。先前的研究表明,免疫細胞不能有效識別和靶向表達HER2的癌細胞,HER2可以作為癌癥進展到惡性侵襲階段的標志,這表明刺激免疫系統識別和靶向HER2的策略可能是癌癥發生過程中有效的治療策略。
此前,研究人員開發了一種疫苗,可以幫助免疫系統識別乳腺癌細胞表面的HER2蛋白。這種方法主要包括從每個患者體內收集樹突狀細胞,并利用這些樹突狀細胞制作個體化疫苗。為了確定這種HER2-樹突細胞疫苗的安全性和有效性,研究人員對54名早期乳腺癌HER2表達女性進行了臨床試驗。首先,研究人員從每個患者的血液中分離出樹突細胞,并將其暴露于HER2蛋白的片段,從而為樹突細胞疫苗的開發做好充分準備。然后,研究人員將這種個體化的樹突細胞疫苗注射到患者的淋巴結中,每周一次,持續6周。
研究人員發現,樹突細胞疫苗耐受性良好,患者僅出現低程度的毒性。最常見的副作用是疲勞、注射部位反應和寒戰。這種疫苗能有效激活絕大多數患者的免疫反應。然后,在大約80%的被評估患者的前哨淋巴結和外周血中檢測到一些免疫反應。更重要的是,這些患者產生的免疫反應彼此相似,與接種疫苗的程序和劑量無關。
研究人員通過確定術后標本中可檢測到疾病的患者比例,評估了這種新的樹突細胞疫苗的功效。沒有疾病被認為是病理學完全反應(pCR)。在這篇論文中,研究人員發現13名患者實現了pCR表現,而與早期浸潤性癌患者相比,早期非浸潤性導管原位癌患者也實現了很高比例的pCR。更有趣的是,在完成pCR的患者的前哨淋巴結中將產生高水平的免疫反應。
最后,研究人員Brian J. Czerniecki表示,這項研究的結果表明,這種新疫苗在治療導管原位癌方面是有效的。然而,我們需要進一步檢測導管原位癌和后期的其他癌癥,局部區域的前哨淋巴結可能能夠作為更有意義的免疫終點。
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