今天，默克(MSD)公司宣布了一個大喜訊，評估了抗PD-1療法KEYTRUDA單藥一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC，包括非鱗狀或鱗狀組織學(xué))的關(guān)鍵3期臨床試驗KEYNOTE-042抵達(dá)總生存期（OS）的主要終點(diǎn)。

肺癌是全球癌癥死亡的首要原因，每年死于肺癌的人數(shù)比結(jié)腸癌、乳腺癌和前列腺癌的總死亡人數(shù)還要多。肺癌主要分為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)和小細(xì)胞肺癌，其中NSCLC是最常見的類型，約占全部病例的85%。晚期(期)肺癌患者預(yù)后較差，5年生存率僅為2%。這部分患者對新的延長生命的治療方法有很大的需求。

默沙東帶來的重免疫療法KEYTRUDA（pembrolizumab）作為一種抗PD-1療法，可以提高人體免疫系統(tǒng)檢測和抗擊腫瘤細(xì)胞的能力，給癌癥晚期患者帶來了希望。它是一種人源化單克隆抗體，能阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2的相互作用，從而激活可能影響腫瘤細(xì)胞和健康細(xì)胞的T淋巴細(xì)胞。目前，KEYTRUDA已在多個國家被批準(zhǔn)用于治療黑色素瘤、NSCLC、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、經(jīng)典霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、胃癌等晚期癌癥。

KEYNOTE-042是一項國際性、隨機(jī)、開放性3期研究，比較了KEYTRUDA單藥療法與標(biāo)準(zhǔn)鉑類化療在治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性PD-L1陽性(腫瘤比例評分TPS1% )NSCLC患者中的療效。這些患者沒有EGFR或ALK腫瘤突變，也沒有接受過晚期疾病的系統(tǒng)治療。主要終點(diǎn)是依次評價TPS50%、20%和1%的OS。次要終點(diǎn)是無進(jìn)展生存期(PFS)和客觀緩解率(ORR)。共有1274名患者參加了這項研究，他們隨機(jī)接受KEYTRUDA(每三周200 mg固定劑量)或研究人員選擇的鉑類化療：鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者接受卡鉑和紫杉醇治療，非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者接受卡鉑和培美曲塞治療。

獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會(DMC)進(jìn)行的中期分析顯示，在PD-L1陽性（TPS1%）的患者中，KEYTRUDA組的OS相比鉑類化療組顯著更長年。作為預(yù)設(shè)分析方案的一部分，依次對整個研究人群中TPS50%、TPS20%、TPS1%的患者進(jìn)行OS測試，有顯著改善。此外，KEYTRUDA在本試驗中的安全性與之前報道的晚期NSCLC患者單藥治療的研究結(jié)果一致。

根據(jù)DMC的建議，試驗將繼續(xù)評估次要終點(diǎn)PFS。試驗的完整結(jié)果將在即將召開的醫(yī)學(xué)會議上公布，并提交給全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)。

“通過KEYNOTE-042，在表達(dá)PD-L1(腫瘤比例評分為1%或更高)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀或鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者中，與化療相比，KEYTRUDA顯示出顯著的生存益處，”MSD研究實驗室主席Roger M. Perlmutter博士說：“KEYTRUDA是非小細(xì)胞肺癌的基礎(chǔ)治療藥物，在單藥或聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性肺癌方面一直表現(xiàn)出生存益處。我們真誠地感謝患者和臨床研究人員參與這項重要的研究。”

"總生存期的改善是晚期肺癌治療的最終目標(biāo)。KEYNOTE-042是首個以總生存期為主要終點(diǎn)的單藥免疫療法隨機(jī)3期研究。它證明了(KEYTRUDA)作為PD-L1陽性率為1%或更高的非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療具有顯著的益處。”香港中文大學(xué)臨床腫瘤學(xué)教授莫永祥博士說。

這種轟動一時的免疫療法也在今年早些時候申請在中國上市。我們期待它的好消息，早日給癌癥晚期患者帶來福音！

參考資料：

[1] KEYTRUDA (pembrolizumab)單藥治療達(dá)到了3期KEYNOTE-042研究的主要終點(diǎn)，顯著改善了作為一線治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的OS，這些患者在至少1%的腫瘤細(xì)胞中表達(dá)PD-L1

[2]默克公司在廣泛的PhIII KEYTRUDA肺癌研究中又贏得了一次勝利，這次是作為單獨(dú)治療

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