最新消息，恒瑞醫藥最近雙喜臨門，旗下兩個新研藥SHR0302和SHR2285已經獲得臨床批準。預計該公司將很快發布公告。

SHR0302片--安全性更佳的JAK抑制劑

在體內，JAK/STAT通路在自身免疫性疾病和一些癌癥中起重要作用。JAK有三種亞型：JAK1、JAK2和JAK3，每種亞型的下游通路和功能不同。

世界上第一個JAK抑制劑是輝瑞公司的托法替尼，于2012年獲得FDA批準上市。這是10年來第一個被批準用于治療RA的口服抗風濕藥物(DMARD)。自上市以來，托法替布全球銷量增長迅速，2017年業績超過13億美元，成為一鳴驚人的藥物。

在作用機制上，托法替尼對JAK1/2/3有很強的抑制作用，SHR0302是一種高選擇性的JAK1抑制劑。與托法昔布相比，SHR0302具有更高的選擇性和更長的血漿半衰期，這使得SHR0302具有更大的治療窗。從這個角度來看，SHR0302具有更好的安全性能，有望減少托法替尼。

處于紅海競爭中的JAK抑制劑藥物

目前，全球類風濕性關節炎藥物市場已進入紅海競爭階段，輝瑞、艾伯維、禮來等制藥巨頭紛紛加入JAK抑制劑新藥研發的隊列。

作為全球首個用于類風濕性關節炎的口服JAK抑制劑，輝瑞托法替尼于2017年3月獲準進入中國市場，商品名為尚潔?！?017年度中國醫藥市場發展藍皮書》數據顯示，2017年國內風濕類風濕性關節炎藥物市場規模為480億元，其中化學藥市場規模約為318億元。

2018年8月，鄭達天晴成功挑戰輝瑞的托法替尼專利，其核心專利——化合物專利00816941.1被宣布無效。除了鄭達天晴布局類似的托法替尼產品外，包括齊魯制藥、海正制藥在內的國內30多家藥企都開展了類似項目，競爭異常激烈。

恒瑞針對SHR0302差異化適應癥策略

作為世界上第一個用于治療RA的口服JAK抑制劑，托法替尼被批準作為治療療效不足或對甲氨蝶呤不耐受的成年患者中重度類風濕性關節炎(RA)的初始適應癥。輝瑞公司在托法替尼獲準上市后積極探索其新的適應癥，并于2018年8月批準其作為成人中重度活動期潰瘍性結腸炎的新適應癥。

事實上，恒瑞SHR0302在開發過程中也采取了多適應癥開發的策略，針對不同的適應癥采取差異化的開發策略。此次批準SHR0302片臨床試驗的項目包括兩個新適應癥，中重度潰瘍性結腸炎和克羅恩病。

早在2013年5月，恒瑞醫藥SHR0302片就向CFDA提交了臨床試驗申請，并被受理。2015年以來，陸續開展了多項具有類風濕性關節炎(RA)適應癥的I期臨床試驗，2017年8月開展了II期臨床試驗。

2018年1月，恒瑞醫藥與美國Arcutis公司就其在研新藥SHR0302達成合作協議。根據協議內容，合作方Arcutis公司將獲得恒瑞JAK1抑制劑SHR0302項目在美國、歐盟和日本的獨家臨床開發、注冊和營銷權。開發銷售的SHR0302許可劑型為治療皮膚病的外用制劑；恒瑞醫藥可以獲得最高2.23億美元的首付款和里程碑付款，外加銷售傭金。

此次與Arcutis的合作中，權利轉讓的內容不包括SHR0302治療類風濕性關節炎的主要適應癥；從許可范圍來看，合作將有利于恒瑞拓寬SHR0302在皮膚病方面的新適應癥，并將進一步提升公司的創新品牌和海外業績。

2018年10月，SHR0302治療潰瘍性結腸炎的適應癥獲得美國FDA認證，這是SHR0302開拓海外市場的又一大步。

SHR2285片

SHR2285片是2018年恒瑞醫藥臨床申報的首個1.1類化學新藥，已獲批臨床用于預防和治療靜脈血栓形成，降低介入治療或體外循環引起血栓栓塞的風險。其他信息有待挖掘。