企業(yè)鉆FDA加速批準(zhǔn)漏洞的例子

加速是有條件批準(zhǔn)，不是完全批準(zhǔn)。一個條件是，企業(yè)要在約定的時間內(nèi)完成與FDA協(xié)議的臨床確認(rèn)試驗。第二個條件是：如果達(dá)到預(yù)期的臨床效益風(fēng)險比，F(xiàn)DA將加速批準(zhǔn)升級為完全批準(zhǔn)，否則將“加速”取消加速批準(zhǔn)。漢堡主任在2011年FDA撤銷阿瓦斯丁加速批準(zhǔn)的69頁裁決的第一段中強(qiáng)調(diào)了這一點(diǎn)。

本月，F(xiàn)DA提出取消AMAG公司預(yù)防早產(chǎn)藥物Makena(己酸羥孕酮)的加速批準(zhǔn)，原因是確認(rèn)試驗失敗。雖然沒有上述裁決那么有力，但寫給企業(yè)的取消計劃通知書長達(dá)10頁，顯示了FDA科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)、規(guī)則嚴(yán)謹(jǐn)?shù)囊回炞黠L(fēng)，給了企業(yè)上訴和舉行聽證會的機(jī)會。

一切似乎都很好。不過，引起筆者注意的是，雖然Makena作為一種新藥，本身并沒有完全獲批，但FDA已經(jīng)批準(zhǔn)了5種仿制藥作為參考制劑。因此，F(xiàn)DA的計劃取消通知也發(fā)給了五家仿制藥公司。出于好奇，筆者查閱了相關(guān)歷史資料，發(fā)現(xiàn)FDA的做法也值得商榷。

FDA的加速批準(zhǔn)日期是2011年2月。FDA在批準(zhǔn)函中明確表示，加快批準(zhǔn)的條件是在2016年12月和2018年10月前完成兩項驗證性臨床試驗并提交試驗結(jié)果報告。即給企業(yè)7年半的時間補(bǔ)充徹底審批所需的數(shù)據(jù)。請注意，這只是提交數(shù)據(jù)的日期，而不是FDA決定是否撤銷加速批準(zhǔn)的日期。兩周前，F(xiàn)DA向企業(yè)發(fā)函，僅表示計劃取消加速審批，這并不是最終決定，盡管距離加速審批已經(jīng)過去了9年半。2018年6月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Makena的第一個仿制藥，隨后一年，又有另外四個仿制藥相繼獲批。于是，Makena的銷量開始大幅下滑。從2017年的3.9億美元到2019年的1.2億美元。即從加速審批開始，Makena的“有效銷售周期”基本結(jié)束，商業(yè)目的已經(jīng)完成。

其實Makena一直都是有爭議的。在Makena上市之前，醫(yī)院一直以每針10美元的低價向孕婦提供Makena API(孕酮，稱為17P)的注射液。但是Makena一上市就出了1500美元一針的高價。在社會嘩然的巨大壓力下，我被迫降價到690美元一針，但仍是配藥價格的69倍。由于整個療程需要注射20針，所以總價為13800美元，與200美元的配藥價相差甚遠(yuǎn)。更重要的是，Makena并不安全有效。

請注意，兩周前FDA通知企業(yè)取消加速審批，但這只是計劃中的取消，距離最終取消還有距離。這是因為，根據(jù)規(guī)則，F(xiàn)DA必須通過舉行聽證會，給企業(yè)對FDA的取消決定提出上訴的機(jī)會。舉行聽證會需要幾個月甚至更長時間。果不其然，擁有Makena的AMAG公司本周三提議拒絕FDA的撤銷提案，并要求舉行上訴聽證會。

該批準(zhǔn)旨在鼓勵產(chǎn)品創(chuàng)新，但在Makena的情況下，似乎企業(yè)利用了這一點(diǎn)。任何政策，無論事先考慮得多么周到，都必然會導(dǎo)致意想不到的后果。但在FDA給企業(yè)7.5年補(bǔ)數(shù)據(jù)的具體做法中，是否一開始就埋下了禍根？最起碼，F(xiàn)DA沒能加速撤銷加速審批。

如果加速審批不能撤銷，那么這樣的加速審批和完全審批有什么區(qū)別？