文|煎餅

手術(shù)、放療、化療作為癌癥治療的三大支柱，可以在短時(shí)間內(nèi)清除體內(nèi)較大的病灶，但有時(shí)這些方法并不能完全清除體內(nèi)的癌細(xì)胞，導(dǎo)致癌癥在短時(shí)間內(nèi)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。

癌癥的根本原因是我們的免疫系統(tǒng)失衡，不再能識(shí)別和殺死腫瘤細(xì)胞。如果能研發(fā)出類似終結(jié)天花和脊髓灰質(zhì)炎的疫苗，教會(huì)免疫系統(tǒng)再次識(shí)別并殺死癌細(xì)胞，產(chǎn)生良好的免疫記憶反應(yīng)。這些免疫細(xì)胞可能存在幾十年，甚至持續(xù)保護(hù)我們一輩子，能一勞永逸嗎？每當(dāng)體內(nèi)出現(xiàn)癌細(xì)胞，免疫系統(tǒng)就能自動(dòng)攻擊，保護(hù)我們遠(yuǎn)離癌癥？

這個(gè)想法可能會(huì)實(shí)現(xiàn)。目前，創(chuàng)新的肺癌疫苗Tedopi已在III期研究中取得積極成果，有可能成為癌癥的新療法。

腫瘤疫苗是腫瘤免疫治療中的一種新的治療方法。它能識(shí)別特定腫瘤細(xì)胞中存在的蛋白質(zhì)，阻止腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，防止腫瘤復(fù)發(fā)，清除治療后殘留的腫瘤細(xì)胞。疫苗通過表達(dá)特異性和免疫原性的腫瘤抗原，在細(xì)胞因子、趨化因子等佐劑的幫助下，激活或增強(qiáng)機(jī)體自身的抗腫瘤免疫力，從而殺死和清除腫瘤細(xì)胞。與化療和放療相比，腫瘤疫苗通常不會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用。

Tedopi是一種新的表位疫苗，它通過選擇在各種腫瘤類型中發(fā)現(xiàn)的表達(dá)良好的抗原決定簇，使用靶向方法來對(duì)抗腫瘤異質(zhì)性。Tedopi針對(duì)肺癌細(xì)胞中頻繁表達(dá)的5種腫瘤相關(guān)抗原，再?gòu)倪@5種腫瘤相關(guān)抗原中篩選優(yōu)化出10個(gè)新表位的獨(dú)家組合，可以更好地刺激T淋巴細(xì)胞識(shí)別和攻擊癌細(xì)胞。

在III期Atlanta-1臨床研究中，納入晚期NSCLC患者，并按照2:1隨機(jī)分為泰多匹組或化療組(培美曲塞或多西紫杉醇)。結(jié)果顯示，在泰多匹組的63名患者中，有29名患者存活了至少12個(gè)月，12個(gè)月生存率為46%，高于預(yù)定的25%。觀察到的46%的存活率也高于方案中替代效應(yīng)假設(shè)假設(shè)的40%存活率。在化療對(duì)照組中，36名患者中有13名存活了至少12個(gè)月，這相當(dāng)于36%的12個(gè)月存活率。

既往數(shù)據(jù)

Atlante-1-1的早期研究結(jié)果也在2019年美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)(ACCR)的年會(huì)上發(fā)表。當(dāng)時(shí)，18名患者登記并接受了持續(xù)4.9個(gè)月至12個(gè)月以上的OSE-2101治療。報(bào)道稱，1名患者治療后病情出現(xiàn)緩解，2名患者病情穩(wěn)定。此外，安全局勢(shì)是可控的。只有一名參與分析的患者因毒性退出。

在已發(fā)表的病例中，一名晚期肺癌患者在接種五次疫苗后腫瘤迅速縮小(從39毫米縮小到23毫米)，無(wú)進(jìn)展生存期為4.2個(gè)月。至文獻(xiàn)發(fā)表時(shí)，存活時(shí)間已超過20.6個(gè)月，仍在隨訪中。

需要注意的是，Tedopi只限于HLA-A2陽(yáng)性患者，這種疫苗給免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療失敗的晚期患者帶來了新的選擇和希望。目前，特多匹已獲得專利保護(hù)，獲得美國(guó)非小細(xì)胞肺癌HLA-A2陽(yáng)性孤兒藥地位。

Tedopi給肺癌患者帶來了一線希望，但其治療潛力并不僅限于肺癌，還包括胰腺癌等其他癌癥。值得注意的是，為了提高療效和克服耐藥性，除了被設(shè)計(jì)為刺激免疫反應(yīng)的單一藥物外，研究人員還在探索泰多比在聯(lián)合治療中的應(yīng)用價(jià)值。

參考資料：

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2.

三.