文|滿語(yǔ)
十多年后，科學(xué)家們終于開(kāi)發(fā)出一種新的一線療法，可以顯著提高肝細(xì)胞癌(最常見(jiàn)的一種肝癌)患者的生存率。5月14日，頂級(jí)醫(yī)學(xué)雜志《NEJM》發(fā)表的一項(xiàng)臨床研究結(jié)果顯示，PD-L1抗體阿替佐單抗和VEGF抗體貝伐單抗(一種可以干擾腫瘤血液供應(yīng)的抗血管生成藥物)的聯(lián)合應(yīng)用改善了此類患者的總體生存結(jié)局，同時(shí)降低了42%的死亡風(fēng)險(xiǎn)。這種聯(lián)合治療還將癌癥惡化的風(fēng)險(xiǎn)降低了41%。此外，癌癥縮小或完全消失的患者比例增加了一倍以上[1]。
在不可切除的肝癌患者中，與索拉非尼治療相比，阿替唑單抗和貝伐單抗的聯(lián)合治療與更好的無(wú)進(jìn)展生存結(jié)局、總體生存結(jié)局、緩解率和生活質(zhì)量維持相關(guān)。(資料來(lái)源：新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志)
肝癌是發(fā)病率和死亡率不斷上升的少數(shù)癌癥之一。根據(jù)美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)的數(shù)據(jù)，自1980年以來(lái)，肝癌的發(fā)病率增加了兩倍多，死亡率增加了一倍多。2018年，預(yù)計(jì)全球肝癌新發(fā)病例84萬(wàn)例，78萬(wàn)人死于肝癌。
目前診斷為肝癌晚期的患者治療選擇有限，生存預(yù)后差。此外，與這些患者相關(guān)的臨床治療進(jìn)展甚微。自從2007年多激酶抑制劑索拉非尼被批準(zhǔn)以來(lái)，沒(méi)有新的一線療法被證明可以提高這些患者的生存率。
從2018年3月15日到2019年1月30日，NEJM報(bào)告的這項(xiàng)全球性、開(kāi)放標(biāo)簽、III期試驗(yàn)(NCT03434379)招募了來(lái)自17個(gè)國(guó)家的501名晚期轉(zhuǎn)移性或不可切除肝細(xì)胞癌(HCC)患者。患者年齡18歲。其中，三分之二的患者被隨機(jī)分配到“阿替唑單抗貝伐單抗”聯(lián)合治療組(n=336)，其余三分之一的患者被分配到索拉非尼治療組(n=165)。兩組的基線特征大體平衡。研究的主要終點(diǎn)是意向性治療人群的總體生存率和無(wú)進(jìn)展生存率。
截至臨床數(shù)據(jù)的截止日期，中位隨訪時(shí)間為8.6個(gè)月。聯(lián)合治療組有96名患者(28.6%)死亡，索拉非尼治療組有65名患者(39.4%)死亡(圖1A)。聯(lián)合治療組的總生存期明顯延長(zhǎng)，估計(jì)6個(gè)月和12個(gè)月生存率分別為84.8%和67.2%。索拉非尼治療組的6個(gè)月和12個(gè)月生存率分別為72.2%和54.6%。此外，與索拉非尼治療組相比，聯(lián)合治療組的中位無(wú)進(jìn)展生存期顯著延長(zhǎng)(6.8個(gè)月對(duì)4.3個(gè)月)(圖1B)。治療6個(gè)月后，聯(lián)合治療組的無(wú)進(jìn)展生存率為54.5%，索拉非尼治療組的無(wú)進(jìn)展生存率為37.2%。
結(jié)果還顯示，根據(jù)使用RECIST 1.1的獨(dú)立評(píng)估，聯(lián)合治療組和索拉非尼治療組的確認(rèn)客觀緩解率分別為27.3%和11.9%。此外，聯(lián)合治療組中有18名患者(5.5%)完全緩解，而索拉非尼治療組中沒(méi)有患者完全緩解。聯(lián)合治療組和索拉非尼治療組的疾病控制率(包括客觀緩解和病情穩(wěn)定)分別為73.6%和55.3%(見(jiàn)下表)。
聯(lián)合治療組中持續(xù)6個(gè)月以上有反應(yīng)的患者比例估計(jì)為87.6%，索拉非尼治療組的相應(yīng)數(shù)據(jù)為59.1%。此外，聯(lián)合治療延遲了所報(bào)道的患者生活質(zhì)量的下降，中位延遲時(shí)間為11.2個(gè)月，而索拉非尼治療組為3.6個(gè)月(圖2)。
在安全性方面，接受至少一劑聯(lián)合治療的患者中有56.5%出現(xiàn)3級(jí)或4級(jí)不良事件，接受至少一劑索拉非尼的患者中有55.1%出現(xiàn)3級(jí)或4級(jí)不良事件(見(jiàn)下表)。此外，聯(lián)合治療組中有15.2%的患者出現(xiàn)3級(jí)或4級(jí)高血壓，其他高級(jí)別毒性反應(yīng)并不常見(jiàn)。
領(lǐng)導(dǎo)加州大學(xué)洛杉磯分校這項(xiàng)研究的理查德s芬恩教授說(shuō)：“肝細(xì)胞癌的治療一直充滿挑戰(zhàn)。阿替唑單抗聯(lián)合貝伐單抗的新療法對(duì)于診斷患有這種侵襲性疾病的患者來(lái)說(shuō)是一個(gè)真正的突破。將這兩種藥物與
NEJM發(fā)布的評(píng)論指出，十多年前，索拉非尼成為第一個(gè)為晚期肝細(xì)胞癌治療帶來(lái)有意義生存獲益的系統(tǒng)療法。從那時(shí)起，沒(méi)有一種單一療法在用于一線治療時(shí)超過(guò)索拉非尼的療效。因此，芬恩教授及其合作者帶來(lái)的研究成果是肝癌治療領(lǐng)域的里程碑。與索拉非尼治療組相比，阿替唑單抗貝伐單抗聯(lián)合治療組的總生存期和無(wú)進(jìn)展生存期明顯延長(zhǎng)，患者報(bào)告的預(yù)后也明顯更好。
這些數(shù)據(jù)意義重大，因?yàn)榭茖W(xué)家不僅發(fā)現(xiàn)了首個(gè)在提高肝癌生存率方面“療效”優(yōu)于索拉非尼的治療方法，還發(fā)現(xiàn)了首個(gè)成功的聯(lián)合治療方案，以及首個(gè)免疫檢查點(diǎn)抑制劑作為此類挑戰(zhàn)性癌癥一線治療的陽(yáng)性III期試驗(yàn)結(jié)果。
相關(guān)論文：
[1] Richard S. Finn等.阿替唑單抗聯(lián)合貝伐單抗治療不可切除的肝細(xì)胞癌。新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志(2020年)
參考資料：
1 #新療法延長(zhǎng)了最常見(jiàn)類型肝癌患者的生命(來(lái)源：加州大學(xué)洛杉磯分校)
2號(hào)阿替唑單抗加貝伐單抗——肝癌的一個(gè)里程碑(來(lái)源：NEJM)
