長期以來，流感、艾滋病、非典、埃博拉出血熱等致命性傳染病及其周期性暴發，始終危害著人類健康和社會穩定，其背后是結構多樣、變異迅速的病毒。疫苗是預防病毒感染的有效手段。目前臨床疫苗制備仍存在一些問題：病毒滅活導致免疫原性弱，安全性不穩定，制備工藝復雜且不通用，病毒變異導致免疫逃逸失敗；這些問題往往讓人一談到疫苗就臉色蒼白。

那么有沒有精確的“拉直曲線”的方法呢？對于北京大學藥學院院長周德民來說，這是一個一直縈繞在他心頭的問題。

周德民教授

他的研究小組潛心研究，以流感病毒為模型，僅改變病毒基因組的一個終止密碼子，同時保持病毒的完整結構和傳染性，使流感病毒從致命的傳染源轉變為預防性疫苗。如果改變三個以上的三聯體密碼子，病毒就會從預防疫苗變成治療病毒感染的藥物，藥效會隨著密碼子突變數的增加而增加。這項技術幾乎適用于所有病毒，為疫苗制備帶來了新思路。

2017年12月9日，中國生命科學研究領域的權威獎項——第十一屆藥明康德生物化學研究獎公布了評選結果。周德民教授因突破性制備復制缺陷型流感病毒活疫苗獲得2017年藥明康德生物化學研究獎——杰出成就獎。

跨學科融合的科研之美

2016年12月，國際頂級期刊《Science》發表了周德民教授和張麗禾院士研究組的突破性研究進展，題為“復制缺陷型流感病毒活疫苗的制備”。這是第一次人工控制病毒復制，從而直接將病毒轉化為疫苗。

本文合著者，北京大學藥學院張麗禾院士，是我國化學生物學的奠基人。早在1992年，張麗禾就對周德民說：“21世紀是生命科學的世紀。我建議你去外面學分子生物學技術?！贝藭r，周德民已經在北京醫科大學學習了7年，專業是藥物化學。張麗禾希望自己“既懂化學又懂生物”，希望這個勤奮踏實、潛力巨大的學生能“幾年后重返藥學院”。

從1999年到2002年，周德民在斯克里普斯研究所(TSRI)度過了整個博士后生涯，在Peter G. Schultz教授的指導下研究“遺傳密碼擴展”領域。

2009年，周德民從美國回到北京大學醫學院，專注于生物技術藥物的研究?！吧锛夹g藥物是未來的主流。如果不在這方面努力，將來可能很難與世界接軌，會被邊緣化。”

周德民教授也強調了學科的深度交叉?！坝没瘜W家的思維去考慮生命科學家的問題，然后你就會有自己獨立的思想。這項研究向大家展示了化學生物學這門交叉學科的魅力和無限可能。”談及復制缺陷型流感病毒活疫苗的制備，他將此定義為其“更長期的貢獻”。

在這項研究中，周德民教授以分子結構中的一個點作為突破口，這是生物學家很少去思考的。因為只有在化學家眼里，世界才是以分子結構為基礎的。“科研之美在于學科的深度融合和交叉。我們正試圖將傳統的‘化學驅動’藥物發現轉變為‘化學和生物驅動’藥物發現，”周德民教授說。

值得一提的是，發表在《Science》雜志上的研究成果并非一蹴而就。背后是周德民教授課題組多年積累的經驗。他之前的團隊在國家“973”項目的支持下，建立了“基于基因密碼子擴展的蛋白質標記”新方法。利用基因密碼子擴展技術，實現了AAV活病毒的非天然氨基酸定點標記和靶向修飾。這一技術突破解決了活病毒無法任意定點標記的世界性難題，很有希望誕生新一代靶向基因治療藥物。也正是在這些經驗的基礎上，他們將技術應用于病毒疫苗設計，并最終獲得成功。認為這是基礎研究走向應用研究的一個非常典型的例子。

在周德民教授的實驗室里，有藥物化學方面的專家，有臨床醫學背景的學生，也有從事生物大分子藥物和研究腫瘤方向的人才.“不同知識背景的人坐在一起，放下顧慮，敢于發言和交流，這對創新非常重要。腦子里沒有什么條條框框?！敝艿旅窠淌诳偨Y道。

藥學人要敢于夢想

老師，所以傳道授業解惑。冼漢宇的《師說》從一開始就明確了一個老師不僅僅是簡單的老師，更要教給學生與人打交道的道理和主動學習的可貴品質。

教育部長江學者，北京大學藥學院院長，天然藥物與仿生藥物國家重點實驗室主任，科技部973首席科學家.雖然頭上有一大堆頭銜，但周德民教授以平易近人著稱，平日里在實驗室里也是機智過人。

他經常對學生說：“我不需要你告訴我我的論文寫了多少字，發表在什么雜志上。你得告訴我你有什么想法，如何判斷一個想法的價值，就是看它能不能治病救人。”

周德民教授在美國的這10年，看到很多美國大學教授自己創業，每一份工作都在轉型，進而對國計民生產生影響。受此影響，他回國后做的研究更加務實，不僅“影響因子”至上，還要考慮國家的重大需求，未來是否有轉化潛力，是否是國際科學前沿。

有同學做過一個項目叫“ADC藥物定點耦合”。實驗一天要一萬塊錢，一個月收集實驗需要的量，然后進行耦合。如果是耦合，30萬就成功了；如果耦合失敗，30萬元將打到水漂。但是學生經常失敗。最后他們就急了，說：“周老師，這個太貴了。”周德民告訴學生：“這項研究是國家的巨大需求，如此重要，我們不得不做。如果我們成功了，我們可以在世界上占據一席之地，所有的抗體藥物都可以攜帶劇毒小分子，創造出高效的腫瘤藥物。”一年后，研究成功。

“授人以魚不如授人以漁?！边@句話代代相傳，被老師們深信不疑。周德民教授說：“我沒有魚，也不知道怎么釣魚。我所知道的所有釣魚技巧都是幾年前的，但現在技術發展如此之快，以至于我教學生舊的技巧，這反而會限制學生。其實老師的作用就是告訴學生，根據自己的經驗和實踐，魚塘里哪里可能有魚，哪里沒有魚?！?

如今，周德民教授帶領的基于內源性物質化學修飾的藥物研究創新團隊，扎根于天然藥物與仿生藥物國家重點實驗室。圍繞內源性生物大分子結構與功能精準治療中化學干預的分子基礎，整合北大藥學、化學、生物學優勢學科資源，通過跨學科整合探索藥源創新研究。截至目前，團隊已在《Cell》、《Nature》、《Science》等國際一流期刊發表論文300余篇，在難溶性藥物納米給藥、抗體-藥物(ADC)定點偶聯、

“中國藥物研發的土壤越來越好，很多國外大藥企都來中國做臨床試驗。我們要有信仰，要敢于追求夢想?！敝艿旅窠淌谡f。

關注藥明康德微信官方賬號